Онкология

  • ДЕКАПЕПТИЛ ДЕПО
    ДЕКАПЕПТИЛ ДЕПО
    (трипторелина ацетат)
    (трипторелина ацетат)

    Онкология
  • ДЕКАПЕПТИЛ ДЕПО (трипторелина ацетат)

    ИНСТРУКЦИЯ

    по медицинскому применению лекарственного препарата

    Декапептил депо

     

    Регистрационный номер: П N008612

    Торговое наименование препарата: Декапептил депо

    Международное непатентованное наименование: трипторелин

    Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия

    Состав:

    Порошок

    Один шприц содержит:

    действующее вещество: трипторелина ацетат 4,12 мг (эквивалентно трипторелину (основание) 3,75 мг);

    вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер 156 мг, пропиленгликоля дикаприлокапрат 12 мг.

    Растворитель

    Один шприц содержит:

    полисорбат 80 10,4 мг, декстран 70 104 мг, натрия хлорид 8,11 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат 1,62 мг, 1 Hраствор натрия гидроксида 0,0066 мл, вода для инъекций 916,21 мг.

    Описание

    Порошок: порошок или пористая масса от белого до светло-желтого цвета без запаха.

    Растворитель: бесцветная или светло-желтого цвета жидкость с характерным запахом полисорбата 80.

    Восстановленная суспензия: гомогенная суспензия от молочно-белого до светло-желтого цвета с характерным запахом полисорбата 80.

    Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство – гонадотропин-рилизинг гормона аналог

    Код АТХ: L02AE04

     

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

    Фармакодинамика

    Действующее вещество препарата Декапептил депо - трипторелин – синтетический декапептидный аналог гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), синтезируемого в гипоталамусе. Трипторелин обладает более длительным действием, чем ГнРГ. Его действие осуществляется в два этапа. Сразу после введения трипторелин вызывает повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови, что приводит к кратковременному повышению концентрации половых гормонов – тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин. Продолжительная стимуляция гипофиза (в случае постоянной концентрации трипторелина в крови) приводит к блокаде гонадотропной функции, результатом чего является снижение концентрации половых гормонов в крови до посткастрационного или менопаузального уровня и подавление функции яичек и яичников.

    Концентрация дегидроэпиандростерона в плазме крови остается неизменной. Это приводит к снижению роста тестостерончувствительных опухолей предстательной железы, к уменьшению очагов эндометриоза и эстрогензависимых миом матки. При миоме матки максимальный эффект от лечения наблюдается у женщин с анемией (гемоглобин ≤ 8 г/дл).

    У детей с преждевременным половым созреванием применение трипторелина подавляет секрецию гонадотропинов и, соответственно, половых гормонов до уровня препубертатного периода. Это замедляет процесс полового созревания и позволяет дать прогноз предполагаемому росту пациента во взрослом возрасте.

    Ингибирование трипторелином гонадотропной функции гипофиза предупреждает повышение концентрации ЛГ, вследствие чего не происходит преждевременная овуляция и/или лютеинизация фолликула. В результате применения агонистов ГнРГ снижается частота прерывания цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), что позволяет повысить частоту наступления беременности при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

     

    Фармакокинетика

    Всасывание и распределение

    После внутримышечного введения препарата Декапептил депо концентрация трипторелина в плазме крови определяется его медленным контролируемым высвобождением из полимера гликолевой и молочной кислот.

    В первые часы после внутримышечного или подкожного введения препарата Декапептил депо регистрируется максимальная концентрация трипторелина в плазме крови. Затем концентрация трипторелина заметно снижается в течение 24 ч. На 4-й день после инъекции концентрация трипторелина в крови достигает второго максимума, вслед за которым концентрация снижается в биэкспоненциальном порядке до неопределяемых значений в течение 44 дней. После подкожного введения снижение концентрации трипторелина в крови происходит медленнее, продолжительность снижения концентрации до неопределяемых значений составляет 65 дней.

    В повторных шестимесячных курсах лечения с интервалом в 28 дней инъекции препарата Декапептил депо не приводят к повышению его концентрации в крови. При внутримышечном и подкожном введении концентрация трипторелина в крови накануне очередной инъекции снижалась примерно до 100 пг/мл.

    У мужчин постоянная биологическая доступность трипторелина из депо после внутримышечного введения составляет 38,3% в первые 13 дней. Далее высвобождение препарата становится линейным со средним ежедневным значением – 0,92% от введенной дозы. Биодоступность препарата после подкожного введения составляет 69% по сравнению с внутримышечным введением.

    Метаболизм и выведение

    Предполагается, что метаболизм в месте инъекции осуществляется макрофагами.

    В гипофизе трипторелин инактивируется N-концевым расщеплением с помощью фермента пироглутамилпептидазы и нейтральной эндопептидазы. В печени и почках трипторелин распадается до биологически неактивных пептидов и аминокислот.

    У женщин после 27 дней исследования в среднем определяется 35,7% от первоначально введенной дозы, при этом 25,5% дозы высвобождается в первые 13 дней с последующим линейным высвобождением в среднем, по 0,73% от введенной дозы ежедневно.

    Период полувыведения трипторелина из плазмы крови – 18,7 мин, при этом для природного ГнРГ этот показатель составляет 7,7 мин. Клиренс трипторелина (503 мл/мин) в 3 раза медленнее, чем у природного ГнРГ (1766 мл/мин), и состоит из двух компонентов – быстрого и медленного выведения.

    Через 40 минут после введения трипторелина в дозе 100 мкг 3-14% от введенной дозы в неизмененном виде выводится почками.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Пациенты пожилого возраста

    При применении препарата у пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Было установлено, что у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью возможна кумуляция незначительного количества трипторелина в организме и увеличение периода его полувыведения.

     

    Показания к применению

    У женщин:

    - симптоматический эндометриоз, подтвержденный методом лапароскопии при отсутствии показаний к оперативному лечению;

    - фибромиома матки (перед оперативным вмешательством, с целью уменьшения кровотечения и болевого синдрома);  

    - лечение бесплодия с использованием ВРТ (ЭКО).

    У мужчин:

    - гормонозависимая прогрессирующая карцинома предстательной железы.

    У детей:

    - преждевременное половое созревание центрального генеза (девочки до 9 лет, мальчики до 10 лет).

     

    Противопоказания

    - повышенная чувствительность к трипторелину, любым другим вспомогательным веществам препарата и растворителя;

    - повышенная чувствительность к ГнРГ или его аналогам;

    - детский возраст до 18 лет (за исключением показания к применению при преждевременном половом созревании).

    У женщин:

    - беременность и период грудного вскармливания.

    У мужчин:

    - гормононезависимая карцинома предстательной железы.

    У детей:

    - подростковый возраст (у мальчиков старше 13 лет, у девочек старше 12 лет).

     
    С осторожностью

    Остеопороз или высокий риск его развития; почечная и печеночная недостаточность; у женщин при выполнении программы ВРТ - синдром поликистозных яичников (СПКЯ); у мужчин с наличием в анамнезе эпизодов удлинения интервала QT или соответствующими факторами риска, а также у мужчин, получающих лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT.

     

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Беременность

    Препарат противопоказан к применению при беременности.

    Перед началом лечения необходимо подтвердить отсутствие беременности. При применении трипторелина рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции до наступления менструации. При наступлении беременности во время лечения терапию трипторелином необходимо прекратить.

    Связь применения трипторелина и развития аномалий ооцитов или плода при беременности не установлена.

    Данные о влиянии трипторелина на повышение риска возникновения внутриутробных пороков развития при беременности ограничены. В ходе доклинических исследований была выявлена репродуктивная токсичность. На основании данных о фармакологическом действии трипторелина нельзя исключить возможность неблагоприятного воздействия трипторелина на течение беременности и развитие плода.

    Период грудного вскармливания

    Сведения о проникновении трипторелина в грудное молоко отсутствуют. В связи с потенциальным развитием нежелательных реакций у детей, рекомендуется прекратить грудное вскармливание до начала лечения и до окончания лечения.

     

    Способ применения и дозы

    Лечение препаратом Декапептил депо требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования для контроля эффективности лечения.

    Лечение детей трипторелином должно проводиться под наблюдением педиатра-эндокринолога с опытом лечения преждевременного полового созревания центрального генеза.

    Восстановленную суспензию необходимо вводить немедленно после разведения.

    Препарат Декапептил депо вводится подкожно (в область живота, бедра или ягодицы) или глубоко внутримышечно 1 раз в 4 недели. Место введения препарата при каждой инъекции следует менять.

    Эндометриоз и фибромиома матки: по 3,75 мг препарата 1 раз в 4 недели, лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла. Длительность лечения зависит от начальной степени тяжести и клинической картины эндометриоза или от начального размера миомы матки (определяется с помощью УЗИ).  Длительность лечения не должна превышать 6 месяцев.

    ВРТ (ЭКО): по 3,75 мг препарата 1 раз на 2-й или 3-й или 22-й дни менструального цикла.

    Гормонозависимая карцинома предстательной железы: по 3,75 мг препарата 1 раз в 4 недели. Для длительного снижения концентрации тестостерона рекомендуется проводить 4-недельный курс лечения.

    Преждевременное половое созревание центрального генеза: в первый месяц терапии однократно в 1-й, 14-й и 28-й день. Затем 1 раз в 4 недели, при недостаточной эффективности лечения – 1 раз в 3 недели.  Доза подбирается индивидуально с учетом массы тела: 

     

    Масса тела

    Доза препарата Декапептил депо

    < 20 кг

    1,875 мг (1/2 дозы)

    20 – 30 кг

    2,5 мг (2/3 дозы)

    > 30 кг

    3,75 мг (1 доза)

     

    Лечение следует продолжать до наступления возраста 13 лет у мальчиков и 12 лет у девочек. Прекращение лечения осуществляется только после консультации с лечащим врачом.

     

    Приготовление раствора:

    - достать упаковку препарата Декапептил депо из холодильника;

    - снять колпачок со шприца с порошком;

    - вскрыть упаковку соединительного элемента не извлекая его;

    - навинтить шприц с порошком на соединительный элемент и извлечь его из упаковки;

    - навинтить шприц с растворителем на свободный край соединительного элемента. Шприц должен быть плотно соединен с соединительным элементом.

    DD-01.JPG

    Рис. 1. Подготовка инъекции

    DD-02.JPG

    Рис. 2. Смешивание

    - перегнать растворитель в шприц с порошком и затем перегнать смесь в обратном направлении.

    DD-03.JPG

    Рис. 3. Перегонять не менее 10 раз

    - смесь следует осторожно перегонять между двумя шприцами до образования гомогенной молокообразной суспензии. Не следует выполнять первые 2-3 перегона до полного перемещения жидкости из одного шприца в другой.

    При приготовлении суспензии может наблюдаться пенообразование. Перед введением препарата необходимо растворить или удалить пену из шприца.

    Введение восстановленной суспензии

    - снять соединительный элемент вместе с пустым шприцем;

    - на заполненный восстановленной суспензией шприц надеть иглу для инъекций;

    - немедленно ввести препарат подкожно или глубоко внутримышечно.

     

    Побочное действие

    Ниже представлены сведения о нежелательных реакциях, возникших у пациентов в ходе клинических исследований и при пострегистрационном применении. Вследствие снижения концентрации половых гормонов пациенты сообщали о следующих нежелательных реакциях: «приливы» (у 30% мужчин и 75-100% женщин), импотенция и снижение либидо (30-40% мужчин), маточное кровотечение, повышенное потоотделение, сухость слизистой влагалища, боли при половом акте, снижение либидо, головная боль, эмоциональная лабильность (> 10% женщин).

    В начале лечения бесплодия применение трипторелина в сочетании с гонадотропинами может привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). При этом может наблюдаться увеличение размера яичников, одышка, боль в животе. В начале лечения могут возникать кровотечения – меноррагия и метроррагия. Сообщалось о частых случаях (1%) развития кист яичников на начальном этапе лечения трипторелином.

    В связи с первоначальным кратковременным повышением концентрации тестостерона может наблюдаться ухудшение состояния пациентов, проявляющееся в непроходимости мочевыводящих путей, метастазоподобных болях в костях, компрессии спинного мозга, мышечной слабости, отеках ног. В некоторых случаях непроходимость мочевыводящих путей приводит к почечной недостаточности. Может наблюдаться компрессия нервов, проявляющаяся в форме астении или парестезии нижних конечностей.

    Частота побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности нежелательных реакций отсутствуют).

     

     

     

    Мужчины

    Системно-органный класс

    Очень часто

    Часто

    Нечасто

    Частота не установлена

    Инфекционные и паразитарные заболевания

     

     

     

    Назофарингит

    Нарушения со стороны иммунной системы

     

    Гиперчувствительность

    Анафилактические реакции

     

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

     

     

    Снижение аппетита

    Повышение аппетита, подагра, сахарный диабет

    Нарушения психики

    Снижение либидо

    Лабильность настроения, подавленное настроение, депрессия, нарушения сна

     

    Бессонница, спутанность сознания, снижение активности, эйфория, тревожность

    Нарушения со стороны нервной системы

     

    Головная боль

     

    Головокружение, парестезия, нарушение памяти, дисгевзия, сонливость, дисстазия

    Нарушения со стороны органа зрения

     

     

     

    Аномальная чувствительность глаза, нарушение зрения, снижение четкости зрения

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

     

     

     

    Звон в ушах, вертиго

    Нарушения со стороны сосудов

    «Приливы»

     

    Эмболия, повышение артериального давления

    Снижение артериального давления

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

     

     

    Обострение бронхиальной астмы

    Одышка, ортопноэ, носовое кровотечение

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

     

    Тошнота

    Боль в эпигастральной области, сухость во рту

    Боль в животе, запор, диарея, рвота, вздутие живота, метеоризм, гастралгия

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

     

    Повышенное потоотделение

    Гипотрихоз, облысение

    Акне, зуд, сыпь, ангионевротический отек, крапивница, пурпура

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

    Боль в костях

    Миалгия, артралгия

     

    Боль в спине, боль в мышцах, боль в конечностях, мышечный спазм, мышечная слабость, скованность в суставах, припухлость сустава, скованность мышц, остеоартрит

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

    Дизурия

     

     

     

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

    Эректильная дисфункция

    Гинекомастия

    Атрофия яичек

    Боль в грудных железах, боль в яичках, расстройство семяизвержения

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

     

    Утомляемость, реакции в месте введения, боль в месте введения, раздражительность

     

    Астения, эритема в месте введения, воспаление в месте введения, отек, озноб, боль в груди, гриппоподобное заболевание, повышение температуры тела, недомогание

    Лабораторные и инструментальные данные

     

     

    Повышение активности ЛДГ, ГГТ, АСТ, АЛТ в крови, увеличение массы тела, уменьшение массы тела

    Повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение температуры тела, удлинение интервала QT

     

    Женщины

    Системно-органный класс

    Очень часто

    Часто

    Нечасто

    Частота не установлена

    Нарушения со стороны иммунной системы

     

    Гиперчувствительность

    Анафилактические реакции

     

    Нарушения психики

    Снижение либидо, лабильность настроения, нарушения сна

    Подавленное настроение, депрессия

     

    Спутанность сознания, тревожность

    Нарушения со стороны нервной системы

    Головная боль

     

    Парестезия

    Головокружение

    Нарушения со стороны органа зрения

     

     

    Нарушение зрения

    Снижение четкости зрения

    Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

     

     

     

    Вертиго

    Нарушения со стороны сосудов

    «Приливы»

     

     

    Повышение артериального давления

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

     

     

     

    Одышка

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Боль в животе

    Тошнота

     

    Дискомфорт в животе, диарея, рвота

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Повышенное потоотделение

     

     

    Зуд, сыпь, ангионевротический отек, крапивница

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

    Боль в костях

    Миалгия, артралгия

    Боль в спине

    Остеопороз, спазм мышц, мышечная слабость

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

    Вагинальное кровотечение, сухость слизистой влагалища, боли при половом акте, дисменорея, СГЯ, увеличение яичников, тазовая боль, образование кисты яичника

     

     

    Боль в грудных железах, меноррагия, метроррагия, аменорея

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Астения

    Утомляемость, реакции в месте введения, боль в месте введения, раздражительность

     

    Эритема в месте введения, воспаление в месте введения, повышение температуры тела, недомогание

    Лабораторные и инструментальные данные

     

     

    Повышение активности ЛДГ, ГГТ, АСТ, АЛТ, повышение концентрации холестерина в крови

    Увеличение массы тела, уменьшение массы тела

     

    Дети

    Системно-органный класс

    Очень часто

    Часто

    Нечасто

    Частота не установлена

    Нарушения со стороны иммунной системы

     

     

    Анафилактическая реакция

    Реакции гиперчувствительности

    Нарушения психики

     

    Лабильность настроения, депрессия

     

    Эмоциональная лабильность, нервозность

    Нарушения со стороны нервной системы

     

     

     

    Головная боль

    Нарушения со стороны органа зрения

     

     

     

    Снижение четкости зрения, нарушение зрения

    Нарушения со стороны сосудов

     

     

     

    «Приливы»

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

     

     

     

    Носовое кровотечение

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

     

     

    Тошнота, рвота

    Дискомфорт в животе, боль в животе

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

     

     

     

    Сыпь, ангионевротический отек, крапивница, облысение, эритема

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

     

     

     

    Эпифизеолиз*, миалгия

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

     

     

    Вагинальное кровотечение, выделения из влагалища

    Генитальное кровотечение

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

     

     

     

    Эритема в месте введения, воспаление в месте введения, недомогание, боль в месте введения

    Лабораторные и инструментальные данные

     

     

     

    Повышенное артериальное давление, увеличение массы тела

     

    * Сообщалось о нескольких случаях эпифизеолиза головки бедра при применении трипторелина у детей.

    Сообщалось о случаях увеличения аденомы гипофиза при лечении агонистами ГнРГ, однако связь этих случаев с применением трипторелина не установлена.

     

    Передозировка

    Случаи передозировки при приеме препарата Декапептил депо не описаны. При возникновении необходимо проводить симптоматическое лечение.

     

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

    Следует назначать препарат Декапептил депо с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства, влияющие на секрецию гонадотропинов. При одновременном применении рекомендуется контролировать содержание гормонов у пациентов.

    Поскольку проведение антиандрогенной терапии может вызвать удлинение интервала QT, следует с осторожностью применять трипторелин с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, или с лекарственными препаратами, индуцирующими развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид), или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и прочие препараты с указанным действием.

    Невозможно исключить возможность взаимодействия трипторелина с лекарственными препаратами, усиливающими высвобождение гистамина.

     

    Особые указания

    Общие

    Применение агонистов ГнРГ может приводить к снижению минеральной плотности костей (МПК). У мужчин применение бисфосфонатов в комбинации с агонистами ГнРГ уменьшает потерю МПК.

    С особой осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хронический алкоголизм; курение; длительная терапия препаратами, снижающими МПК, такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды; остеопороз в семейном анамнезе; нарушения питания).

    В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может выявить наличие ранее не диагностированной гонадотропиномы (гонадотропин-секретирующая аденома гипофиза). У таких пациентов может развиваться кровоизлияние в гипофиз, характеризующееся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.

    У пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, такими как трипторелин, наблюдается повышенный риск развития депрессивных состояний (которые могут быть тяжелыми). Пациенты должны быть проинформированы, и при необходимости должно быть назначено соответствующее лечение. Пациенты с диагностированными депрессивными состояниями должны находиться под медицинским наблюдением во время терапии трипторелином.

    Сообщалось об аллергических и анафилактических реакциях у взрослых и детей. К ним относятся реакции в месте введения, а также системные проявления. Определить патогенез не представлялось возможным. Большую частоту имели случаи аллергических реакций у детей.

    Применение трипторелина в терапевтических дозах вызывает угнетение гипофизарно-гонадной системы. Нормальное функционирование обычно восстанавливается после окончания лечения. Таким образом, диагностические тесты гипофизарно-гонадной функции во время и после завершения лечения агонистами ГнРГ могут не отражать полную клиническую картину.

    Препарат Декапептил депо содержит натрий (менее 1 ммоль (23 мг) на дозу).

    Дети

    Биологический возраст детей при начале лечения преждевременного полового созревания центрального генеза должен составлять до 9 лет у девочек и до 10 лет у мальчиков.

    У девочек в течение первого месяца лечения начальная стимуляция яичников с последующим выбросом эстрогена, в ответ на введение препарата, может привести к вагинальному кровотечению легкой или средней степени.

    Через некоторое время после завершения терапии начинается половое созревание. Данные о потенциальной фертильности ограничены. У большинства девочек менархе наступает в среднем через 1 год после завершения лечения, и, как правило, менструальный цикл регулярный.

    Во время лечения преждевременного полового созревания центрального генеза агонистами ГнРГ может снижаться МПК. Однако, после прекращения лечения происходит дальнейшее накопление костной массы, а на максимальную костную массу в позднем пубертатном периоде лечение не влияет.

    После прекращения лечения агонистами ГнРГ может развиваться эпифизеолиз головки бедра. Существует мнение, что низкая концентрация эстрогенов при лечении агонистами ГнРГ оказывает влияние на эпифизарную пластинку и вызывает ее истончение. Ускорение роста после завершения лечения приводит к уменьшению силы среза, необходимой для смещения эпифиза.

    Перед лечением детей с прогрессирующими опухолями мозга в каждом отдельном случае следует осуществлять тщательную оценку потенциальных рисков и ожидаемой пользы.

    Необходимо заранее исключить ложно-преждевременное половое созревание (наличие опухоли половых органов или надпочечников, гиперплазии) и гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание (интоксикация яичек, наследственная гиперплазия клеток Лейдига).

    Женщины

    Потеря МПК

    Применение агонистов ГнРГ в течение 6-месячного курса лечения может вызывать снижение МПК в среднем на 1% в месяц. Снижение МПК на каждые 10% увеличивает риск возникновения переломов в 2-3 раза. Восстановление костной массы происходит в течение 6-9 месяцев после прекращения лечения.

    Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у большинства женщин восстановление костной массы происходит после прекращения лечения.

    Отсутствуют данные о пациентах с тяжелым остеопорозом или с высоким фактором риска развития остеопороза (например, хронический алкоголизм, курение, длительная терапия препаратами, снижающими МПК, такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды, остеопороз в семейном анамнезе, нарушения питания, например, нервная анорексия). Поскольку у таких пациентов уменьшение МПК может быть опасным, решение о лечении трипторелином следует принимать в индивидуальном порядке после тщательного анализа и только в случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск. При этом следует назначать терапию для восстановления МПК.

    Миома матки и эндометриоз

    Препарат Декапептил депо следует применять только после проведения полной диагностики (например, лапароскопии).

    Перед применением трипторелина следует убедиться, что пациентка не беременна.

    Во время лечения препаратом Декапептил депо наступает аменорея (за исключением первого месяца), поэтому если у пациентки возникает маточное кровотечение, нужно проверить концентрацию эстрогена в крови. Если этот показатель ниже 50 пг/мл, следует искать возможные органические причины. После окончания лечения функция яичников восстанавливается, например, менструальные кровотечения возобновляются через 7-12 недель после последней инъекции.

    В течение первого месяца лечения следует использовать барьерные методы контрацепции, поскольку первичная секреция гонадотропинов может стимулировать овуляцию. Использование указанного вида контрацепции следует продолжить, начиная с 4 недели после последней инъекции и вплоть до восстановления менструации или до назначения нового метода контрацепции.

    При лечении миомы матки необходимо регулярно определять размер матки и миомы, например, с помощью УЗИ. Непропорционально быстрое уменьшение размеров матки по сравнению с сокращением тканей миомы в отдельных случаях приводило к кровотечению и сепсису.

    Сообщалось о случаях кровотечения у пациенток с субмукозной миомой после лечения аналогами ГнРГ. Обычно кровотечение начиналось через 6-10 недель после начала лечения.

    Лечение бесплодия с использованием ВРТ (ЭКО)

    Препарат Декапептил депо назначается с целью стабилизации концентрации эндогенных половых гормонов с последующим назначением гонадотропинов с целью стимуляции роста фолликулов. Применение препарата Декапептил депо позволяет избежать преждевременной спонтанной лютеинизации стимулированных фолликулов, что повышает эффективность программы ЭКО в целом.

    Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

    Стимуляцию яичников необходимо осуществлять под тщательным медицинским наблюдением.

    В связи с тем, что применение препарата Декапептил Депо может привести к СГЯ, необходим регулярный клинический контроль, включая проведение УЗИ.

    Применение препарата во время контролируемой гиперстимуляции яичников может повысить риск развития СГЯ и кист яичников. Стимуляция фолликулов, вызванная применением агонистов ГнРГ и гонадотропинов, может заметно усиливаться у небольшого количества пациенток, особенно при предрасположенности или при СПКЯ.

    Как и у других агонистов ГнРГ, сообщалось о случаях развития СГЯ при применении трипторелина в сочетании с гонадотропинами.

    СГЯ – синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявляется более выраженной степенью тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов. Последнее может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.

    При СГЯ тяжелой степени наблюдаются следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитные нарушения, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром и тромбоэмболические осложнения.

    Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением. В связи с вышеизложенным, пациентки должны наблюдаться, по крайней мере, в течение 2-х недель после введения чХГ.

    СГЯ может быть более тяжелым и затяжным в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения лечения гонадотропинами, достигает максимума тяжести в течение 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации.

    При развитии СГЯ тяжелой степени терапию прекращают, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.

    Развитие СГЯ более характерно для пациенток с СПКЯ.

    Риск развития СГЯ может повышаться при применении агонистов ГнРГ в сочетании с гонадотропинами в сравнении с применением только гонадотропинов.

    Кисты яичников

    На начальном этапе лечения агонистами ГнРГ могут образовываться кисты яичников. Обычно они бессимптомные и нефункциональные.

    Мужчины

    Трипторелин, как и остальные агонисты ГнРГ, вызывает временное повышение концентрации тестостерона в крови. В результате отмечались отдельные случаи временного ухудшения признаков и симптомов карциномы предстательной железы на первых неделях лечения. На начальном этапе лечения рекомендуется дополнительный прием соответствующего антиандрогенного препарата для предотвращения первичного повышения концентрации тестостерона и ухудшения клинической картины.

    У незначительного процента пациентов может возникать временное ухудшение признаков и симптомов карциномы предстательной железы и временное усиление метастатической боли, которые лечатся симптоматически.

    Как и при применении других агонистов ГнРГ, наблюдались отдельные случаи компрессии спинного мозга или непроходимости мочевыводящих путей. При развитии компрессии спинного мозга или почечной недостаточности следует применять стандартное лечение этих осложнений, а в крайних случаях рекомендуется немедленная орхиэктомия. На первых неделях лечения рекомендуется тщательное наблюдение, особенно у пациентов с метастатическим вертебральным поражением, в связи с риском возникновения компрессии спинного мозга, а также у пациентов с непроходимостью мочевыводящих путей.

    После орхиэктомии трипторелин не вызывает дальнейшего снижения концентрации тестостерона в крови.

    Длительная андрогенная депривация в связи с двусторонней орхиэктомией или применением аналогов ГнРГ вызывает ускоренную резорбцию костной ткани, что может привести к остеопорозу и повышению риска переломов костей.

    Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед применением препарата Декапептил депо у пациентов с наличием в анамнезе эпизодов удлинения интервала QT или соответствующими факторами риска, а также у пациентов, получающих лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT, необходимо проводить оценку соотношения ожидаемая польза – возможный риск и учитывать вероятность развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

    Кроме того, согласно полученным данным, во время антиандрогенной терапии у пациентов наблюдались изменения обмена веществ (например, нарушение толерантности к глюкозе) или повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако данные клинических исследований не подтверждают связь между лечением аналогами ГнРГ и повышением уровня смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с высоким риском нарушения обмена веществ или сердечно-сосудистых заболеваний перед началом лечения должны пройти тщательное обследование и находиться под надлежащим контролем при проведении антиандрогенной терапии.

     

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

    Исследования влияния препарата Декапептил депо на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако, с учетом возможного развития нежелательных реакций при применении препарата (головокружение, сонливость и нарушение зрения) необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

     

    Форма выпуска

    Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия 3,75 мг.

    По 3,75 мг действующего вещества в одноразовом шприце объемом 2,25 мл.

    По 1 мл растворителя в одноразовом шприце.

    По 1 шприцу с порошком и 1 шприцу с растворителем вместе с соединительным элементом и 2 иглами для инъекций в контурной ячейковой упаковке в картонной пачке с инструкцией по медицинскому применению.

     

    Срок годности

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия хранения

    Хранить при температуре от 2 до 8°С в оригинальной упаковке.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Условия отпуска

    По рецепту.

    Держатель (владелец) регистрационного удостоверения

    Ферринг ГмбХ,

    Витланд 11, 24109 Киль, Германия.

    Производитель

    Ферринг ГмбХ,

    Витланд 11, 24109 Киль, Германия.

    Наименование и адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя

    ООО «Ферринг Фармасетикалз»                        

    115054, г. Москва, Космодамианская наб., д.52, стр.4.

    Тел.: + 7 (495) 287-0343.                                                

    Факс: +7 (495) 287-0342.

  • ФИРМАГОН
    ФИРМАГОН
    (дегареликс)
    (дегареликс)

    Онкология
  • ФИРМАГОН (дегареликс)

    ИНСТРУКЦИЯ

    ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

     

    Фирмагон

     

    Регистрационный номер: ЛСР-007449/10

    Торговое наименование препарата: Фирмагон

    Международное непатентованное наименование: дегареликс

    Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

    Состав

    Лиофилизат 80 мг или 120 мг:

    действующее вещество: дегареликс (в виде ацетата) – 80 мг или 120 мг;

    вспомогательное вещество: маннитол 220,5 мг или 160,0 мг (для дозировки 80 мг или 120 мг, соответственно).

    Растворитель:

    Одноразовый шприц: вода для инъекций 4,2 мл (для дозировки 80 мг) или 3,0 мл (для дозировки 120 мг).

    Описание

    лиофилизат:белая или почти белая лиофилизированная масса;

    растворитель:прозрачная бесцветная жидкость.

    Фармакотерапевтическая группа: Другие антагонисты гормонов и их прочие аналоги.

    Код АТХ: L02BX02

     

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

    Фармакодинамика

    Дегареликс является селективным антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), способным конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов - лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, снижается секреция тестостерона (Т) в яичках.

    Рак предстательной железы является гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса Т, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.

    Однократное введение дегареликса в дозе 240 мг и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, вводимой 1 раз в месяц, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, концентрацию Т. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в сыворотке крови снижается сходным со снижением концентрации Т образом. Уровень Т у 96% пациентов достигает кастрационных значений (T≤0.5 нг/мл) к 3-му дню после начала лечения и у 100% пациентов после 1 месяца лечения.

    При введении дегареликса наблюдается снижение концентрации Т и поддержание ее на более низком уровне, чем при кастрации (0,5 нг/мл). Терапия дегареликсом в дозе 80 мг 1 раз в месяц приводила к продолжительному подавлению Т у 97 % пациентов в течение, по меньшей мере, одного года. Средняя концентрация Т после лечения в течение одного года была равна 0,087 нг/мл (интерквартильный размах 0,06 – 0,15, N=167). Поскольку дегареликс не вызывает резкого увеличения выработки тестостерона (вспышку после введения), нет необходимости добавлять антиандрогены для защиты от выброса тестостерона в начале лечения.

    Фармакокинетика

    Абсорбция

    После подкожного введения дегареликса в дозе 240 мг (40 мг/мл) пациентам с диагностированным раком предстательной железы,площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUС0-28) составила 635 (602-668) сут*нг/мл, максимальная концентрация (Сmax) - 66,0 (61,0-71,0) нг/мл, время достижения максимальной концентрации (tmax) - 40 (37-42) ч. Средние показатели были следующие: 11-12 нг/мл после начальной дозы (240 мг) и 11-16 нг/мл после введения поддерживающей дозы (80 мг). Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, Сmax и биодоступностьуменьшаются с повышением концентрации дегареликса, в то время как t1/2 возрастает. Таким образом, не следует вводить препарат в дозах, выше рекомендованных.

    Распределение

    Объем распределения составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90%.

    Метаболизм

    Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему. Значимые метаболиты не обнаружены.

    Исследования invitroпоказали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома P450.

    Выведение

    Дегареликс выводится в 2 этапа, средний конечный период полувыведения (t1/2) около 43 дней для начальной дозы и 29 дней для поддерживающей дозы. Длительный t1/2 после подкожного введения является следствием медленного высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Выводится, в основном, в виде пептидных фрагментов через кишечник. У здоровых добровольцев примерно 70-80% однократной дозы выводится через кишечник, 20-30% - почками.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Специальные исследования применения дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Около 20-30% препарата в неизмененном виде выводится почками. На основании данных, полученных при проведении подтверждающего клинического исследования Фазы III, показано, что клиренс дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени снижен примерно на 23 %. Таким образом, коррекция дозы при применении препарата Фирмагон у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени не требуется. В связи с ограниченностью данных, применять препарат Фирмагон у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени рекомендуется с осторожностью.

    Пациенты с нарушением функции печени

    В ходе клинических исследований проводилось исследование фармакокинетики дегареликса у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести. Признаков увеличения экспозиции у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми субъектами не выявлено. Таким образом, установлено, что коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется. В связи с ограниченностью данных, применять препарат Фирмагон у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется с осторожностью.

     

    Показания к применению

    Распространенный гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.

     

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу.

    Применение у женщин, детей и подростков (в связи с отсутствием показаний к применению у данных популяций).

     

    С осторожностью

    При почечной недостаточности тяжелой степени, нарушении функции печени; у пациентов с удлиненным интервалом QT или при одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT; при наличии или риске развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»; сахарном диабете.

     

    Способ применения и дозы

    Подкожно. НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО! Эффективность и безопасность внутримышечного введения препарата Фирмагон не изучались.

    Инъекции проводятся подкожно в область живота. Место инъекций необходимо периодически менять. Необходимо избегать мест, которые подвергаются давлению (например, около пояса или ремня и около ребер).

    Начальная доза составляет 240 мг, которая вводится однократно подкожно в виде 2-х инъекций по 120 мг. Поддерживающая доза 80 мг вводится подкожно через 1 месяц после введения начальной дозы. Инъекции поддерживающей дозы проводятся ежемесячно.

    Терапевтический эффект препарата Фирмагон следует отслеживать по клиническим параметрам и концентрации простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Подавление выработки Т происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом концентрация Т в сыворотке крови падает до кастрационного уровня (Т ≤ 0,5 нг/мл) у 96 % пациентов через 3 дня, у 100 % пациентов – через 1 месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает подавление выработки Т ≤ 0,5 нг/мл у 97 % пациентов.

    Если у пациента терапевтический эффект выражен недостаточно, следует удостовериться, что концентрация Т в сыворотке крови остается сниженной в достаточной степени.

    Фирмагон не вызывает колебаний концентрации Т, поэтому нет необходимости принимать антиандрогенные препараты в начале лечения.

    Особые группы пациентов

    Пожилые пациенты

    Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.

    Пациенты с нарушением функции почек или печени

    При нарушениях функции почек или печени легкой и средней степени отсутствует необходимость в коррекции дозы препарата. Данные по применению дегареликса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени отсутствуют, препарат следует применять с осторожностью.

    Рекомендации по приготовлению раствора и выполнению инъекции:

    Рекомендуется использовать только свежеприготовленный раствор!

    1. Снять защитный колпачок с флакона с лиофилизатом.

    2. Плотно надеть переходник на флакон – острый конец переходника должен проколоть резиновую пробку флакона.

    3. Снять защитный колпачок со шприца с растворителем. Присоединить шприц к флакону с лиофилизатом путем навинчивания на переходник.

    4. Медленно ввести весь объем растворителя во флакон.

    5. Круговыми движениями аккуратно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за несколько минут, в некоторых случаях требуется до 15 минут. Наличие нерастворенных частиц не допускается. При наличии на стенках флакона нерастворенных частиц лиофилизата, флакон можно слегка наклонить. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ! Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости.

    5. Перевернуть флакон и набрать 3,0 мл раствора для дозировки 120 мг или 4,0 мл раствора для дозировки 80 мг.

    6. Отсоединить переходник и надеть на шприц иглу для инъекции.

    7. Ввести иглу под углом не менее 450 глубоко в кожную складку на животе и медленно ввести раствор.

    8. Убедиться, что кровь не попала в шприц с препаратом. При попадании крови в шприц препарат использовать нельзя. В этом случае необходимо прервать процедуру и приготовить новую дозу препарата!

    9. Приготовить вторую дозу, как описано выше. Выбрать новое место и ввести еще 3,0 мл раствора препарата.

     

    Побочное действие

    Описание профиля безопасности

    Наиболее частые нежелательные реакции, наблюдаемые при применении дегареликса в ходе подтверждающего клинического исследования Фазы III (N = 409), были обусловлены физиологическим эффектом подавления выработки Т, включая такие явления, как «приливы» и увеличение массы тела (у 25 % и 7 % пациентов, получавших препарат Фирмагон в течение 1 года, соответственно) или реакции в месте введения. Озноб, повышение температуры или гриппоподобные явления наблюдались в течение 1 часа после введения препарата (у 3 %, 2 % и 1 % пациентов, соответственно).

    Нежелательные реакции в месте введения, в основном, проявляются в форме боли и покраснения (у 28 % и 17% пациентов, соответственно), реже наблюдались такие явления как отек (6%), уплотнение (4%) и образование узелков (3%). Такие реакции, в основном, наблюдаются при введении начальной дозы, тем временем, в ходе поддерживающей терапии (80 мг) частота таких проявлений на 100 инъекций составила 3 случая боли в месте введения и < 1 - покраснения, отека, образования узелков и уплотнения. Большинство указанных нежелательных реакций носили временный характер, были легкой или средней степени тяжести и вызывали незначительный дискомфорт (<1%). Тяжелые местные реакции, включая инфекцию, абсцесс или некроз в месте инъекции, требующие хирургического вмешательства/дренирования, наблюдались очень редко.

    Частота побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000).

     

    Системно-органный класс

    Очень часто

    Часто

    Нечасто

    Редко

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

     

    Анемия*

     

    Фебрильная нейтропения

    Нарушения со стороны иммунной системы

     

     

    Гиперчувствительность

    Анафилактические реакции

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

     

    Увеличение массы тела*

    Гипергликемия, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина, снижение массы тела, снижение аппетита, изменение концентрации кальция в плазме крови

     

    Нарушения психики

     

    Бессонница

    Депрессия, снижение либидо*

     

    Нарушения со стороны нервной системы

     

    Головокружение,

    головная боль,

    Снижение интеллектуальной деятельности, гипестезия

     

    Нарушения со стороны органа зрения

     

     

    Нечеткость зрения

     

    Нарушения со стороны сердца

     

     

    Аритмия (включая фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения,

    удлинение интервала QT*

    Инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность

    Нарушения со стороны сосудов

    «Приливы»*

     

    Повышение артериального давления, вазовагальные реакции (включая артериальную гипотензию)

     

    Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

     

     

    Одышка

     

    Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

     

    Диарея,

    тошнота

    Запор, боль в животе, дискомфорт в брюшной полости, сухость во рту

     

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

     

    Повышение активности «печеночных» трансаминаз

    Повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы

     

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

     

    Повышенное потоотделение (включая ночное)*, кожная сыпь

    Крапивница, образование узелков, алопеция, кожный зуд, эритема

     

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

     

    Костно-мышечные боли и дискомфорт

    Остеопороз/остеопения, мышечная слабость, мышечные судороги, припухлость и тугоподвижность суставов

     

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

     

     

    Учащенное мочеиспускание, императивные позывы на мочеиспускание, дизурия, ноктурия, недержание мочи, почечная недостаточность

     

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

     

    Гинекомастия*,

    атрофия яичек*,

    эректильная дисфункция*

    Болезненность яичек, болезненность грудных желез, тазовая боль, раздражение гениталий, расстройство семяизвержения

     

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Реакции в месте введения

    Озноб, повышенная утомляемость*, гриппоподобный синдром

    Чувство недомогания, периферические отеки

     

     

    *Реакции, связанные с подавлением выработки тестостерона

    Описание отдельных нежелательных реакций

    Изменение лабораторных данных

    Изменения лабораторных показателей были сопоставимы в группах, получавших дегареликс и препарат сравнения - агонист ГнРГ (лейпрорелин) в течение одного года в рамках подтверждающего клинического исследования Фазы III (N=409). Повышение активности (>3*ВГН) «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ и ГГТ) наблюдалось у 2-6 % пациентов, у которых до начала лечения данный показатель был в пределах нормы. Изменения наблюдались после применения каждого препарата. Существенное снижение гематологических показателей — гематокрита (≤ 0,37) и гемоглобина (≤ 115 г/л) наблюдалось у 40 % и 13-15 %, соответственно, пациентов, у которых данные показатели были в норме до начала лечения. Изменения наблюдались после применения каждого препарата. Данные о степени влияния рака предстательной железы и проведения антиандрогенной терапии на снижение указанных выше показателей отсутствуют. Было отмечено повышение концентрации калия (≥ 5,8 ммоль/л), креатинина (≥ 177 мкмоль/л) и азота мочевины крови (≥ 10,7 ммоль/л) у пациентов с нормальными значениями указанных показателей до начала лечения в 6%, 2% и 15% случаев применения дегареликса и 3%, 2% и 14% случаев применения лейпрорелина.

    Изменение ЭКГ

    Изменения ЭКГ были сопоставимы в группах, получавших дегареликс и препарат сравнения лейпрорелин в течение одного года в рамках подтверждающего клинического исследования фазы III (N=409). У 3-х (< 1 %) из 409 пациентов в группе дегареликса и 4-х (2 %) из 201 пациентов в группе лейпрорелина интервал QT с корректировкой Фридериция составил ≥ 500 мс. От начала до завершения исследования медианное изменение интервала QT с корректировкой Фридериция составило в группе дегареликса 12,0 мс, а группе лейпрорелина - 16,7 мс.

     

    Передозировка

    Данные о симптомах острой передозировки дегаредикса отсутствуют. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и, при необходимости, применять поддерживающую терапию.

     

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Препарат Фирмагон нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце!

    Специальное исследование лекарственных взаимодействий не проводилось.

    Поскольку при применении дегареликса возможно удлинение интервала QT, следует оценить необходимость одновременного применения дегареликса с препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию (например, хинидин, дизопирамид); антиаритмическими препаратами III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадоном и моксифлоксацином, нейролептиками и др.

    Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие дегареликса и лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие система цитохрома Р450, маловероятно, поскольку исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.

     

    Особые указания

    Влияние на QT/QTc интервал

    Длительная супрессия андрогенных гормонов может вызвать удлинение интервала QT. В ходе подтверждающего клинического исследования проводилось сравнение ежемесячно снимаемых ЭКГ у пациентов, получавших препарат Фирмагон и лейпрорелин. У 20 % пациентов в обеих группах было выявлено удлинение интервала QT/QTc выше 450 мс; у 1 % пациентов, получавших дегареликс, и у 2 % пациентов, получавших лейпрорелин, было установлено удлинение интервала QT/QTc до 500 мс.

    Не проводилось исследование применения препарата Фирмагон у пациентов с интервалом QTс корректировкой Фридериция свыше 450 мс в анамнезе, у пациентов с наличием или риском развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, приводящие к удлинению интервала QT. Таким образом, необходимо оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата Фирмагон в указанных случаях.

    В ходе исследований не было выявлено непосредственного влияния дегареликса на интервал QT/QTc.

    Нарушение функции печени

    Пациенты с диагностированным нарушением функции печени не включались в клинические исследования дегареликса. При применении препарата отмечалось незначительное преходящее повышение активности АЛТ и АСТ. Концентрация билирубина не повышалась, не наблюдалось проявлений клинических симптомов нарушения функции печени. В ходе применения препарата рекомендуется контролировать показатели функции печени у пациентов с диагностированным или предполагаемым нарушением функции печени.

    Нарушение функции почек

    Исследования применения дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не проводились. Таким образом, у данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

    Реакции гиперчувствительности

    Исследования применения дегареликса у пациентов с наличием в анамнезе тяжелой бронхиальной астмы, анафилактическими реакциями, тяжелой формой крапивницы или ангионевротических отеков не проводились.

    Изменение минеральной плотности костей (МПК)

    Изменение минеральной плотности костной ткани при применении препарата Фирмагон не изучалось, однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение МПК. Поэтому вследствие подавления выделения Т, вызванного применением препарата Фирмагон, возможно снижение МПК.

    Толерантность к глюкозе

    Влияние препарата Фирмагон на концентрацию инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение толерантности к глюкозе и возможно развитие или декомпенсация сахарного диабета. Поэтому при применении препарата Фирмагон рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

    Заболевания сердечно-сосудистой системы

    Имеются сообщения о возможности развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт и инфаркт миокарда, у пациентов, получающих антиандрогенную терапию. Таким образом, при назначении препарата, следует учитывать риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

    Влияние на фертильность

    Препарат Фирмагон может оказывать угнетающее воздействие на фертильность у мужчин за счет подавления выработки Т.

     

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

    Данные о влиянии препарата Фирмагон на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако, некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная утомляемость и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

     

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 80 мг, 120 мг.  

    -           По 80 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла типа I, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа «флип-офф».

    По 4,2 мл воды для инъекций в одноразовом шприце бесцветного стекла типа I, с бромбутиловым уплотнителем на поршне, с наконечником из бутадиен-стиролового каучука типа II. Шприц может находиться в упаковке в собранном или разобранном виде (поршень отдельно).

    По 1 флакону с лиофилизатом, 1 шприцу с растворителем, 1 переходнику и 1 игле для инъекций (все компоненты помещаются в пластиковый поддон) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

    -           По 120 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла типа I, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа «флип-офф».

    По 3,0 мл воды для инъекций в одноразовом шприце бесцветного стекла типа I, с бромбутиловым уплотнителем на поршне, с наконечником из бутадиен-стиролового каучука типа II. Шприц может находиться в упаковке в собранном или разобранном виде (поршень отдельно).

    По 2 флакона с лиофилизатом, 2 шприца с растворителем, 2 переходника и 2 иглы для инъекций (все компоненты помещаются в пластиковые поддоны) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

     

    Срок годности

    Лиофилизат: 3 года

    Растворитель: 3 года

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Условия отпуска

    По рецепту.

    Держатель (владелец) регистрационного удостоверения

    Ферринг Фармасьютикалс А/С,

    Кай Фискерс Пладс 11, Копенгаген С, 2300, Дания.

    Производитель

    Ферринг ГмбХ, Витланд 11, 24109 Киль, Германия.

    Наименование и адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя

    ООО «Ферринг Фармасетикалз»,

    115054, г. Москва, Космодамианская наб, д. 52, стр. 4.

    Тел: (495) 287-0343.

    Факс: (495) 287-0342.

FERRING РОССИЯ

ООО "Ферринг Фармасетикалз"
115054, г. Москва,
Космодамианская набережная, д. 52/4,
б/ц "Риверсайд Тауэрз"

Тел.:  +7 495 2870343
Факс: +7 495 2870342
Email: info@ferring.ru

Внимание!

Этот раздел сайта содержит профессиональную специализированную информацию.
Согласно действующему законодательству, материалы этого раздела могут быть доступны только для медицинских специалистов.

Вы являетесь дипломированным медицинским специалистом и согласны с данным утверждением?