ВРТ

  • БРАВЕЛЛЬ
    БРАВЕЛЛЬ
    (урофоллитропин)
    (урофоллитропин)

    ВРТ
  • БРАВЕЛЛЬ (урофоллитропин)

    ИНСТРУКЦИЯ

    по применению лекарственного препарата для медицинского применения

     

    БРАВЕЛЛЬ

     

    Регистрационный номер: ЛП-002273

    Торговое название препарата: Бравелль

    МНН: урофоллитропин (urofollitropin)

    Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения

     

    Cостав

    1 флакон с лиофилизатом содержит:

    активное вещество – урофоллитропин 75 МЕ;

    вспомогательные вещества – лактозы моногидрат 21 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 0,268 мг, полисорбат-20 0,005 мг, кислота фосфорная 0,0001-0,0006 мл.

    1 ампула с растворителем (0,9% раствор натрия хлорида) содержит: натрия хлорид     9,0 мг, хлористоводородная кислота 10% 0,007-0,02 мг, вода для инъекций 995,4  мг.

     

    Описание

    лиофилизат: лиофилизированная масса от почти белого до светло-желтого цвета;  растворитель: бесцветный прозрачный  раствор.

     

    Фармакотерапевтическая группа: фолликулостимулирующее средство

    Код АТХ:G03GA04

     

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    В состав препарата входит высокоочищенный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), получаемый из мочи женщин в постменопаузе, с незначительной примесью лютеинизирующего гормона (ЛГ).  Стимулирует рост и созревание фолликулов, вызывает увеличение концентрации эстрогенов и пролиферацию эндометрия. Практически не обладает лютеинизирующим действием. ФСГ взаимодействует со специфическимим рецепторами на поверхности малых гранулезных клеток яичников.  

    Лечение препаратом БРАВЕЛЛЬ обычно сочетается с введением хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для индукции окончательного созревания фолликулов и  наступления овуляции.

    Фармакокинетика

    Концентрация ФСГ зависит от  пути введения препарата:   

     

    Однократное введение

    Многократное введение

    в течение 7 дней

     

    подкожно

    внутри-мышечно

    подкожно

    внутри-мышечно

    Cmax (мМЕ/мл)

    6,0 ± 1,7

    8,8 ± 4,5

    14,8 ± 2,9

    11,5 ± 2,9

    Tmax (час)

    20,5 ± 7,7

    17,4 ± 12,2

    9,6 ± 2,1

    11,3 ± 8,4

    AUCаbs (мМЕ-час/мл)

    379 ± 111

    331 ± 179

    234,7 ± 77

    192,1 ± 52,3

    t1/2 (час)

    31,8

    37

    20,6

    15,2

    Ка (час-1)

    0,0500±0,0231

    0,1408±0,1227

    0,0905±0,0383

    0,0358±0,0108

     

    При внутримышечном введении препарата БРАВЕЛЛЬ максимальная концентрация ФСГ в плазме крови (Cmax)  и площадь под кривой AUC (концентрация в плазме / время) составили 84,5 % и 82,4 % соответственно от концентраций при подкожном введении препарата. Биодоступность ФСГ при многократном введении составляет 81,8% при подкожном введении и 77,7% при внутримышечном введении. 

    -всасывание:после однократного подкожного или внутримышечного введения препарата БРАВЕЛЛЬ CmaxФСГ  наблюдается соответственно через 20,5 и 17,4 часов  (Tmax). После повторного введения препарата CmaxФСГ достигается примерно через 10 часов (Tmax) после инъекции вне зависимости от способа введения. 

    - распределение: не изучалось.

    - метаболизм: не изучался.

    - выведение: после однократного подкожного или внутримышечного введения препарата   БРАВЕЛЛЬ период полувыведения (t1/2) ФСГ в среднем составил 31,8 и 37 часов соответственно.

     

    Показания для применения

    • Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников при неэффективности терапии кломифеном);  
    • контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

     

    Противопоказания

    • гиперчувствительность к урофоллитропину или к любому другому компоненту препарата;
    • бесплодие, не связанное с нарушением функции яичников;
    • первичная недостаточность яичников;
    • персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников);
    • аномалии развития половых органов, миома матки (несовместимые с беременностью);
    • заболевания щитовидной железы или надпочечников в стадии декомпенсации;
    • органические поражения ЦНС (например, опухоли гипофиза и гипоталамуса);
    • кровотечения  из влагалища неясной этиологии;
    • рак яичников, матки и/или молочной железы;
    • высокая концентрация ФСГ при первичной яичниковой недостаточности;
    • беременность и период грудного вскармливания;
    • детский возраст.

     

    С осторожностью

    Осторожность требуется при применении препарата у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), у женщин с повышенным риском тромбообразования в кровеносных сосудах (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии) в личном или семейном анамнезе, с наследственной предрасположенностью к тромбозам (резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам) и ожирением с индексом массы тела > 30кг/м2.

     

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    БРАВЕЛЛЬ противопоказан беременным и кормящим женщинам.

     

    Способ применения и дозы

    БРАВЕЛЛЬ может вводиться внутримышечно или подкожно. Подкожный способ введения предпочтительнее, так как он обеспечивает наибольшее всасывание лекарственного вещества. Лечение препаратом следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия. Рекомендации по приготовлению раствора: раствор для инъекции должен быть приготовлен непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя. Следует избегать резкого встряхивания.  Раствор не пригоден для использования, если в нем содержатся нерастворенные частицы или он непрозрачен.

    Доза препарата, описанная ниже, является одинаковой как для подкожного, так и для внутримышечного способа введения. 

    Доза должна  подбираться индивидуально в зависимости от реакции яичников.  Для этого необходим мониторинг реакции яичников на проводимую терапию – проведение ультразвукового исследования (УЗИ) органов малого таза и определение концентрации эстрадиола в плазме крови в динамике. БРАВЕЛЛЬ может назначаться  отдельно или в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

    • Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников):

    Целью лечения препаратом БРАВЕЛЛЬ у таких пациенток является развитие одного зрелого фолликула, из которого после введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) выйдет ооцит.

    Терапию препаратом БРАВЕЛЛЬ следует начинать примерно через 2 недели после начала  лечения агонистами ГнРГ. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата БРАВЕЛЛЬ составляет 150 МЕ  в течение первых 5 дней лечения.  Основываясь на клиническом мониторинге (ультразвуковое исследование яичников отдельно, а предпочтительнее, в сочетании с оценкой концентрации эстрадиола) последующее повышение дозы препарата должно соответствовать индивидуальной реакции пациентки. Повышение дозы препарата производится не чаще одного раза в 2 дня и однократно не должно превышать 75-150 МЕ.  Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ. Не рекомендуется вводить препарат более 12 дней.

    Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, введение препарата БРАВЕЛЛЬ следует начинать в первые 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза  препарата 75-150 МЕ/сут, продолжительность терапии не менее 7 дней. Основываясь на клиническом мониторинге (ультразвуковое исследование яичников отдельно, а предпочтительнее, в сочетании с оценкой концентрации эстрадиола) последующие дозы препарата должны соответствовать индивидуальной реакции пациентки.  Изменение дозы препарата производится не чаще одного раза в 5 дней и не должно превышать более 75 МЕ за одно изменение дозы.  Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ.  Если у пациентки не наблюдается адекватного ответа на проводимую терапию в течение 4 недель, следует прекратить цикл и начать новый цикл с изначально более высоких доз, чем в прекращенной схеме лечения. Партнерам рекомендуется применять барьерные методы контрацепции до наступления следующей менструации.

    Когда достигнут оптимальный ответ на проводимую терапию, через 24-48 часов после последней инъекции препарата БРАВЕЛЛЬ следует сделать однократную инъекцию  5000 - 10000 МЕ ХГЧ.  Пациентке рекомендуются половые контакты или проведение процедуры внутриматочного оплодотворения в день введения ХГЧ и на следующий день после введения.  

    Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентками в течение двух недель после введения ХГЧ.  При чрезмерной реакции на лечение препаратом БРАВЕЛЛЬ (концентрация эстрадиола выше 2000 пг/мл, увеличение яичников, боль в низу живота) следует прекратить терапию и отказаться от введения ХГЧ.

    При недостаточном развитии фолликула или развитии овуляции без наступления беременности можно повторить цикл терапии препаратом БРАВЕЛЛЬ.

    • Контролируемая гиперстимуляция яичников при проведении вспомогательных репродуктивных технологий:

    БРАВЕЛЛЬ следует назначать примерно через 2 недели после начала  лечения агонистами ГнРГ. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата БРАВЕЛЛЬ составляет 150-225 МЕ  в течение первых 5 дней лечения.  Основываясь на клиническом мониторинге (ультразвуковое исследование яичников отдельно, а предпочтительнее, в сочетании с оценкой концентрации эстрадиола), последующие дозы препарата должны соответствовать индивидуальной реакции пациентки. Повышение дозы препарата производится не чаще одного раза в 2 дня и однократно не должно превышать 75-150 МЕ.   Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ и в большинстве случаев не следует вводить препарат более 12 дней. Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, БРАВЕЛЛЬ следует начинать на 2 или 3  день менструального цикла. Рекомендован способ введения и такие же дозы препарата, которые были описаны выше.

    Когда достигнут оптимальный ответ на проводимую терапию, через 24-48 часов после последней инъекции препарата БРАВЕЛЛЬ следует сделать однократную инъекцию  5000 - 10000 МЕ ХГЧ  для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки выхода полноценной яйцеклетки. Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентками в течение двух недель после введения ХГЧ.  При чрезмерной реакции на лечение препаратом БРАВЕЛЛЬ терапию следует прекратить, отказаться от введения ХГЧ и использовать барьерные методы контрацепции до наступления следующей менструации.

     

    Побочное действие

     

    Очень часто

    > 1/10

    Часто

    от > 1/100 до < 1/10

    Редко

    (>1/10000 и < 1/1000)

    Очень редко (≤1/10000)

    Нарушения со стороны почек и мочевыводя-щих путей

     

    инфекции мочевыводящих путей

     

     

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

     

    кровотечения из влагалища, чувство дискомфорта во влагалище, боли внизу живота, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), боль и уплотнение в молочных железах,

     

     

    Нарушения со стороны нервной системы

    головная боль

     

    изменение настроения, депрессия, головокружение, общая слабость

     

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    боли

    в животе

    тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, метеоризм, запоры

     

     

    Нарушения со стороны эндокринной системы

     

    увеличение экскреции эстрогенов с мочой, увеличение массы тела

    гипертиреоз

     

    Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

     

    снижение артериального давления

    тромбоз глубоких вен, одышка

     

    Общие расстройства  и нарушения в месте введения

     

    боли в мышцах, кожная сыпь, “приливы”, боль, отек и раздражение в месте инъекции

    повышение температуры тела, общая слабость, крапивница, реакции гиперчувстви-тельности, сухость кожи, алопеция

    при длительном применении препарата возможно образование антител

     

    Наиболее серьезным побочным действием является синдром гиперстимуляции яичников и связанные с ним осложнения: тромбоэмболические (инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), перекрут кист яичников. Также к побочным действиям можно отнести развитие внематочной беременности, многоплодной беременности и самопроизвольный аборт (подробнее см. раздел “Особые указания”). 

    Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

     

    Передозировка

    Случаи передозировки неизвестны, однако  в таких ситуациях следует ожидать развитие  СГЯ и тромбоэмболических осложнений. Симптомы СГЯ - увеличение яичников, боли внизу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, одышка. Симптомы СГЯ легкой или умеренной степени тяжести обычно не требуют дополнительного лечения и проходят самостоятельно в течение 2-3 недель. При СГЯ тяжелой степени необходима госпитализация в отделения интенсивной терапии специализированных гинекологических стационаров для проведения комплексного лечения. Подробнее о СГЯ см. pаздел “Особые указания”.

     

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами!

    Предполагается, что совместное применение препарата БРАВЕЛЛЬ и кломифена может привести  к усиленному росту фолликулов, хотя  клинических данных о сочетанном применении этих препаратов нет.  При назначении агониста  ГнРГ для снижения собственной  активности гипофиза следует назначать БРАВЕЛЛЬ в более высоких дозах, чтобы достичь желаемой реакции фолликулов.

     

    Особые указания

    Перед началом лечения необходимо провести соответствующее обследование пациентки и ее партнера для выявления причины бесплодия; при необходимости провести лечение гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии. Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно во избежание разрыва кист яичников.

    После стимуляции созревания фолликулов и овуляции повышается возможность возникновения многоплодной беременности при естественном зачатии. В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от количества пересаженных эмбрионов.

    Следует иметь в виду риск эктопической беременности, особенно при заболеваниях маточных труб в анамнезе. Частота ранних и самопроизвольных абортов при беременности, наступившей после лечения урофоллитропином, выше, чем у здоровых пациенток, но сравнима с таковой при бесплодии другой этиологии.

    Лечение препаратами гонадотропинов может приводить к гиперстимуляции яичников, которая становится клинически выраженной после введения препаратов ХГЧ и проявляется в формировании кист яичников большого размера. Это сочетается с накоплением жидкости в брюшной полости (асцит), плевральной полости (гидроторакс), сопровождается снижением объема выделяемой мочи (олигурия), снижением артериального давления, тромбоэмболическими осложнениями. Наиболее часто СГЯ возникает на 7-10-й день после овуляции, стимулированной введением ХГЧ, реже - при проведении ВРТ.

    СГЯ 1 степени лечения не требует, сопровождается незначительным увеличением размеров яичников (до 5-7 см), повышением концентрации половых гормонов и болью в животе. Пациентку следует проинформировать о ее состоянии и тщательно наблюдать.

    СГЯ 2 степени требует госпитализации и симптоматического лечения, включающего внутривенные инфузии растворов для поддержания объема циркулирующей крови (в случае повышения концентрации гемоглобина). Кисты яичников размерами до 8-10 см сопровождаются абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой.

    Для СГЯ 3 степени характерны кисты яичников размером 10 см и более, асцит, гидроторакс, увеличение и боли в животе, одышка, нарушение электролитного баланса, увеличение концентрации гемоглобина в крови и повышение ее вязкости, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью тромбоэмболии. Госпитализация обязательна.

    При первых признаках СГЯ (боль в животе, пальпируемые врачом или диагностированные при УЗИ органов малого таза объемные образования) лечение следует немедленно прекратить!

    При развитии беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а длительность - увеличиться, что может угрожать жизни пациентки.

    В случаях гиперстимуляции не следует вводить препарат ХГЧ с целью овуляции. При проведении ВРТ риск возникновения СГЯ может быть снижен, если аспирируется содержимое всех фолликулов до наступления овуляции.

     

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

    Применение препарата не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

     

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, 75 МЕ.

    Флакон с лиофилизатом: по 75 МЕ лиофилизата во флаконе из бесцветного стекла типа I, укупоренном бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа «флип-офф».

    Ампула с растворителем: по 1 мл растворителя в ампуле из бесцветного стекла типа I и возможным цветным кодированием в виде цветной точки и/или одного или нескольких колец.

    По 5 флаконов с лиофилизатом и 5 ампул с растворителем в ячейковой упаковке.

    По 1 или 2 ячейковых упаковок в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

     

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 25°С.  Не замораживать!

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Готовый раствор хранитьне более 2 часов при температуре не выше 25оС.

    Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

     

    Срок годности

    Лиофилизат: 2 года.

    Растворитель: 3 года.

    Не применять по истечении срока годности.

                                                                                                              

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту.

     

    Производитель:

    Ферринг ГмбХ, Витланд 11, 24109 Киль, Германия

     

     

     

    С претензиями и за дополнительной информацией обращаться по адресу:

    115054, г. Москва, Космодамианская наб., 52 стр. 4

    Тел: (495) 287-0343; факс: (495) 287-0342

  • ДЕКАПЕПТИЛ
    ДЕКАПЕПТИЛ
    (трипторелина ацетат)
    (трипторелина ацетат)

    ВРТ
  • ДЕКАПЕПТИЛ (трипторелина ацетат)

    ИНСТРУКЦИЯ

    по медицинскому применению лекарственного препарата

     

    Декапептил

     

    Регистрационный номер: П N013581/01

    Торговое наименование препарата: Декапептил

    Международное непатентованное наименование: трипторелин

    Лекарственная форма: раствор для подкожного введения

    Состав

    1 шприц с препаратом содержит:

    действующее вещество:

    трипторелина ацетат 100 мкг в пересчете на трипторелин (основание) 95,6 мкг;

    вспомогательные вещества:

    натрия хлорид 9 мг, вода для инъекций 1 г, кислота уксусная ледяная 0,0000075-0,0000225 мл.

    Описание

    Прозрачный бесцветный раствор без запаха.

    Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство – гонадотропин-рилизинг гормона аналог

    Код АТХ: L02AE04

     

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

    Фармакодинамика:

    Действующее вещество препарата Декапептил – трипторелин – синтетический декапептидный аналог гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), синтезируемого в гипоталамусе. Трипторелин обладает более длительным действием, чем ГнРГ. Его действие осуществляется в два этапа. Сразу после введения трипторелин вызывает повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови, что приводит к кратковременному повышению концентрации половых гормонов – тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин. Продолжительная стимуляция гипофиза (в случае постоянной концентрации трипторелина в крови) приводит к блокаде гонадотропной функции, результатом чего является снижение концентрации половых гормонов в крови и подавление функции яичек и яичников.

    Концентрация дигидроэпиандростендиона сульфата в плазме крови остается неизменной. Это приводит к снижению роста тестостерончувствительных опухолей предстательной железы.

    Угнетение функции гипофиза длится не менее 6 дней после последнего введения препарата. После прекращения лечения трипторелином наблюдается дальнейшее снижение концентрации ЛГ, при этом возвращение концентрации ЛГ к исходному значению наблюдается через 2 недели.

    Ингибирование трипторелином гонадотропной функции гипофиза предупреждает повышение концентрации ЛГ, вследствие чего не происходит преждевременная овуляция и/или лютеинизация фолликула. В результате применения агонистов ГнРГ снижается частота прерывания цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), данная терапия позволяет повысить частоту наступления беременности при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

    Фармакокинетика:

    Всасывание и распределение

    В первые часы после введения препарата Декапептил регистрируется максимальная концентрация трипторелина в крови. Системная биодоступность трипторелина после подкожного введения составляет около 100%.

    Метаболизм и выведение

    Метаболизм трипторелина до более простых пептидов и аминокислот происходит, в основном, в печени и почках. Трипторелин выводится из организма в течение 24 часов, соответственно, на момент переноса эмбриона не будет определяться в плазме крови. Период полувыведения трипторелина из плазмы крови около 18,7 мин, при этом для природного ГнРГ этот показатель составляет около 7,7 мин. Клиренс трипторелина (503 мл/мин) в 3 раза ниже, чем у природного ГнРГ (1766 мл/мин), и состоит из двух компонентов - быстрого и медленного выведения.

    Трипторелин выводится преимущественно почками, менее 4% - в неизменном виде. Период полувыведения составляет 3-5 ч.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени

    Было установлено, что у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени возможна кумуляция незначительного количества трипторелина в организме и увеличение периода полувыведения (около 8 ч). 

    Показания к применению

    У женщин:

    Снижение или предупреждение повышения концентрации ЛГ при лечении бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО и ПЭ - экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов в полость матки) в циклах с применением ФСГ и человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ).

    У мужчин:

    Симптоматическая терапия распространенного гормонозависимого рака предстательной железы, определение гормональной чувствительности рака предстательной железы в рамках периода пробной терапии.

     

    Противопоказания

    Общие:

    • повышенная чувствительность к трипторелину, любым другим вспомогательным веществам препарата;
    • повышенная чувствительность к ГнРГ или его аналогам;
    • детский возраст до 18 лет;

    У женщин:

    • беременность и период грудного вскармливания;

    У мужчин:

    • гормононезависимая карцинома предстательной железы;
    • предшествующая хирургическая кастрация.

    С осторожностью

    Остеопороз или высокий риск его развития, отягощенный аллергологический анамнез, диагностированные депрессивные состояния, почечная и печеночная недостаточность, синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

     

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Беременность

    Препарат Декапептил противопоказан к применению при беременности. Перед началом лечения необходимо подтвердить отсутствие беременности. При применении трипторелина рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции до наступления менструации. При наступлении беременности во время лечения терапию трипторелином необходимо прекратить.

    Связь применения трипторелина и развития аномалий ооцитов или плода при беременности не установлена.

    Данные о влиянии трипторелина на повышение риска возникновения внутриутробных пороков развития при беременности ограничены. В ходе доклинических исследований была выявлена репродуктивная токсичность. На основании данных о фармакологическом действии трипторелина нельзя исключить возможность неблагоприятного воздействия трипторелина на течение беременности и развитие плода.

    Период грудного вскармливания

    Применение препарата Декапептил противопоказано в период грудного вскармливания. В связи с потенциальным развитием нежелательных реакций у детей рекомендуется прекратить грудное вскармливание до начала лечения и до окончания лечения.

     

    Способ применения и дозы

    У женщин:

    Терапию препаратом Декапептил следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

    Препарат вводится подкожно 1 раз в день в нижнюю часть брюшной стенки. После первой инъекции рекомендуется наблюдать за пациентом на протяжении 30 минут для выявления симптомов развития аллергических/псевдоаллергических реакций. Введение препарата и последующее наблюдение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих возможность быстрого оказания помощи при развитии гиперчувствительности. Если нет признаков повышенной чувствительности, последующие инъекции могут выполняться самими пациентами при условии информирования о признаках развития аллергических реакций и их последствиях. Однако в случае возникновения аллергической реакции необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

    Терапию препаратом Декапептил следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

    Препарат вводят подкожно по 0,1 мг ежедневно, начиная со 2-3 дня цикла (в коротком протоколе), на 2 день цикла или на 21-25 день предшествующего менструального цикла (в длинном протоколе). Длительность терапии зависит от используемого протокола и определяется врачом индивидуально. Инъекции препарата Декапептил прекращают за 24 часа до предполагаемого введения препарата человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).

    Короткий протокол – по 0,1 мг в течение 10-12 дней. Со 2-3 дня цикла начинают индукцию овуляции, продолжая вводить Декапептил в дозе 0,1 мг.

    Длинный протокол – ежедневные подкожные инъекции препарата Декапептил 0,1 мг начинают со 2-го или с 21-25 дня менструального цикла, предшествующего лечебному. При достижении стойкой супрессии эстрадиола (Е2 < 50 пг/мл), обычно на 15 день терапии, начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции препарата Декапептил в дозе 0,1 мг, заканчивая за 24 часа до запланированного введения чХГ.  

    Контролируемую гиперстимуляцию яичников гонадотропинами следует начинать через 2-4 недели после начала лечения препаратом Декапептил. Необходимо проводить мониторинг ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов ультразвукового исследования (УЗИ) и в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови и, при необходимости, корректировать дозу гонадотропинов. При достижении адекватного ответа яичников (размер и количество фолликулов) следует прекратить применение препарата Декапептил и гонадотропинов и однократно ввести чХГ для индукции овуляции. Если через 4 недели не достигается необходимый терапевтический ответ и происходит отторжение эндометрия (определяется методом УЗИ и в сочетании с определением концентрации эстрадиола), следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Декапептил. Общая продолжительность лечения составляет от 4 до 7 недель. При применении препарата необходимо наблюдать за протеканием секреторной фазы менструального цикла пациентки в соответствии с утвержденными схемами лечения.

    У мужчин:

    Обычно вводят 0,5 мг препарата подкожно ежедневно в течение 7 дней, затем, начиная с 8 дня, – 0,1 мг ежедневно 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии. Место инъекции следует менять.

    Препарат Декапептил предназначен для длительного применения, длительность лечения определяется врачом. Однако, для продолжительного курса лечения рекомендуется использовать препарат Декапептил Депо, содержащий 3,75 мг трипторелина и обладающий пролонгированным действием – 1 инъекция каждые 28 дней. Замена препарата Декапептил на препарат Декапептил Депо проводится свободно, без ограничений во времени.

    Применение в особых клинических случаях

    Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени

    Не требуется коррекция дозы при применении препарата Декапептил у пациентов с нарушениями функции почек или печени. Согласно результатам клинического исследования, риск кумуляции трипторелина у пациентов данной группы является незначительным.

     

    Побочное действие

    Частота нежелательных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности нежелательных реакций отсутствуют).

    Женщины

    В таблице ниже приведены нежелательные реакции, о которых часто (≥ 2%) сообщалось во время лечения пациентов препаратом Декапептил в ходе клинических исследований, как до применения гонадотропинов, так и параллельно с ними. К наиболее частым нежелательным явлениям относились головная боль (27%), кровотечение из половых путей (24%), боль в животе (15%), покраснение в месте инъекции (12%) и тошнота (10%).

    Могут наблюдаться «приливы» разной интенсивности, от легких до выраженных, а также повышенное потоотделение, что обычно не требует прекращения лечения.

    В начале лечения применение препарата Декапептил в сочетании с гонадотропинами может привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). При этом может наблюдаться увеличение размера яичников, одышка, боль в животе. В начале лечения могут возникать кровотечения – меноррагия и метроррагия.

    Сообщалось о частых случаях (1%) развития кист яичников на начальном этапе лечения препаратом Декапептил.

    Во время лечения трипторелином определенные нежелательные реакции указывали на общую картину снижения концентрации половых гормонов в крови, связанных с гипофизарно-овариальной блокадой, таких как нарушения сна, головная боль, эмоциональная лабильность, сухость слизистой влагалища, боли во время полового акта и снижение либидо.

    Во время лечения препаратом Декапептил может наблюдаться боль в молочных железах, мышечные спазмы, артралгия, увеличение массы тела, тошнота, боль и дискомфорт в животе, астения и нарушения четкости зрения.

    Сообщалось о единичных случаях местных или генерализованных аллергических реакций после инъекций препарата Декапептил.

    Системно-органный класс

    Очень часто

    Часто

    Нечасто

    Частота не установлена

    Инфекционные и паразитарные заболевания

     

    Инфекция верхних дыхательных путей, фарингит

     

     

    Нарушения со стороны иммунной системы

     

     

     

    Гиперчувствительность

    Нарушения психики

     

     

    Эмоциональная лабильность, депрессия

    Нарушение сна, снижение либидо

    Нарушения со стороны нервной системы

    Головная боль

    Головокружение

     

     

    Нарушения со стороны органа зрения

     

     

     

    Нарушение зрения, снижение четкости зрения

    Нарушения со стороны сосудов

     

    «Приливы»

     

     

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

     

     

     

    Одышка

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Боль в животе, тошнота

    Вздутие живота, рвота

     

    Дискомфорт в животе

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

     

     

     

    Повышенное потоотделение, зуд, сыпь, ангионевротический отек, крапивница

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

     

    Боль в спине

     

    Мышечные спазмы, артралгия

    Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

     

    Самопроизвольный аборт

     

     

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

    Кровотечение из половых путей

     

    Тазовая боль, СГЯ, дисменорея, образование кисты яичника

     

    Увеличение яичника, меноррагия, метроррагия, сухость слизистой влагалища и вульвы, боли при половом акте, боль в молочной железе

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Покраснение в месте инъекции

    Боль в месте инъекции, инфекции в месте инъекции, утомляемость, гриппоподобное заболевание

     

    Астения, эритема в месте инъекции

    Лабораторные и инструментальные данные

     

     

     

    Увеличение массы тела

     

    Мужчины

    В начале лечения необходимо предусмотреть дополнительное введение антиандрогенов для предотвращения первоначального кратковременного повышения концентрации тестостерона и ухудшения состояния пациентов.

    Как показано при применении других агонистов ГнРГ и после хирургической кастрации при приеме трипторелина наиболее часто наблюдалось развитие нежелательных реакций, связанных с его фармакологическим действием: начальное кратковременное повышение концентрации тестостерона, за которым следует значительное снижение концентрации гормона. Эти эффекты приводят к развитию эректильной дисфункции (44 %), «приливов» (41 %) и снижению либидо (40 %). В качестве нежелательной лекарственной реакции при проведении клинических исследований также отмечалась артериальная гипертензия (1 %).

    Трипторелин приводит к кратковременному повышению концентрации тестостерона в течение недели после первого введения препарата пролонгированного действия. В связи с этим может наблюдаться транзиторное ухудшение состояния некоторых пациентов с карциномой предстательной железы (≤ 5 %), проявляющееся в нарушениях мочевыведения (< 2 %) и/или метастазоподобных болях (5 %), которое может потребовать симптоматического лечения. Компрессия спинного мозга, вызванная метастазами позвонков, может проявляться болью в спине, астенией и парестезией нижних конечностей. Может возникать или усиливаться боль в костях или может возникнуть лимфатический отек. Все вышеперечисленные симптомы проходят в течение одной-двух недель после прекращения приема препарата Декапептил.

    Сообщалось об отдельных случаях обострения симптомов заболевания: непроходимость мочевыводящих путей в некоторых случаях приводит к нарушению функции почек; компрессия спинного мозга, вызванная метастазами позвонков, может проявляться в форме парестезии или мышечной слабости нижних конечностей.

    При проведении клинических исследований у пациентов не наблюдалось развития анафилактических реакций, однако сообщалось о нескольких случаях развития нежелательных реакций при пострегистрационном применении.

    В таблице ниже приведены нежелательные реакции, о которых сообщалось при приеме препарата Декапептил мужчинами для лечения карциномы предстательной железы (N=266) при проведении клинических исследований, а также в пострегистрационном периоде.

    Системно-органный класс

    Очень часто

    Часто

    Нечасто

    Частота не установлена

    Инфекционные и паразитарные заболевания

     

     

     

    Назофарингит

    Нарушения со стороны иммунной системы

     

     

     

    Анафилактические реакции, гиперчувствительность

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

     

     

    Снижение аппетита

    Сахарный диабет, подагра, повышение аппетита

    Нарушения психики

    Снижение либидо

     

    Бессонница, нарушения сна, лабильность настроения, депрессия

    Спутанность сознания, снижение активности, эйфория, тревожность

    Нарушения со стороны нервной системы

     

    Головокружение

    Парестезия

    Дисгевзия, вялость, сонливость, дисстазия, головная боль, нарушение памяти

    Нарушения со стороны органа зрения

     

     

     

    Аномальная чувствительность глаза, нарушение зрения, снижение четкости зрения

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

     

     

     

    Звон в ушах, вертиго

    Нарушения со стороны сосудов

    «Приливы»

    Артериальная гипертензия

     

    Артериальная гипотензия, тромбофлебит, эмболия легочных артерий (единичный случай)

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

     

     

     

    Одышка, ортопноэ, носовое кровотечение

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

     

     

    Тошнота, запор, сухость во рту

    Боль в животе, диарея, рвота, вздутие живота, метеоризм

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Повышенное потоотделение

     

    Облысение

    Пурпура, акне, зуд, сыпь, волдырь, ангионевротический отек, крапивница

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

     

    Боль в костях

    Боль в спине

    Боль в мышцах, боль в конечностях, артралгия, мышечный спазм, мышечная слабость, миалгия, скованность в суставах, припухлость сустава, скованность мышц, остеоартрит

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

    Эректильная дисфункция

     

    Гинекомастия

    Боль в грудных железах, атрофия яичек, боль в яичках, расстройство семяизвержения

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

     

    Утомляемость, боль в месте введения

     

    Астения, эритема в месте введения, воспаление в месте введения, реакции в месте введения, отек, боль, озноб, боль в груди, гриппоподобное заболевание, повышение температуры тела, недомогание, раздражительность

    Лабораторные и инструментальные данные

     

     

     

    Повышение активности АЛТ, АСТ в крови, повышение концентрации креатинина в крови, повышение артериального давления, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение температуры тела, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, удлинение интервала QT

     

    Передозировка

    Передозировка может возникнуть при применении препарата Декапептил, длительность которого превышает рекомендуемую. Передозировка может вызвать более длительный период действия препарата. При передозировке не наблюдалось развития нежелательных реакций.

    При возникновении передозировки необходимо временно прекратить применение препарата Декапептил.

     

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Исследования взаимодействия трипторелина с другими лекарственными препаратами не проводились.

    Нельзя исключать вероятность взаимодействия с лекарственными средствами, высвобождающими гистамин.

    Поскольку проведение антиандрогенной терапии может вызвать удлинение интервала QT, следует с осторожностью применять трипторелин с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, или с лекарственными препаратами, индуцирующими развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид), или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и прочие препараты с указанным действием.

    Следует проявлять осторожность при одновременном применении трипторелина с лекарственными препаратами, действующими на секрецию гонадотропинов; при этом рекомендуется контролировать содержание гормонов у пациентов.

     

    Особые указания

    Общие

    Для профилактики липодистрофии следует постоянно менять место введения препарата.

    Аденома гипофиза

    В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может выявить наличие ранее не диагностированной гонадотропиномы (гонадотропин-секретирующая аденома гипофиза). У таких пациентов может развиваться кровоизлияние в гипофиз, характеризующееся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.

    Депрессия

    У пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, такими как трипторелин, наблюдается повышенный риск развития депрессивных состояний (которые могут быть тяжелыми). Сообщалось о случаях эмоциональной лабильности, включая депрессию. Пациенты должны быть проинформированы, и при необходимости должно быть назначено соответствующее лечение.

    Пациенты с диагностированными депрессивными состояниями должны находиться под медицинским наблюдением во время терапии трипторелином.

    Женщины

    Уменьшение минеральной плотности костей

    Применение агонистов ГнРГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей (МПК). С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хронический алкоголизм, курение, длительная терапия препаратами, уменьшающими МПК, такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды, остеопороз в семейном анамнезе, нарушения питания).

    Потеря минеральной плотности костей

    Применение агонистов ГнРГ в течение 6-месячного курса лечения может вызвать уменьшение МПК в среднем на 1% в месяц. Снижение МПК на каждые 10% увеличивает риск переломов в 2-3 раза.

    Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у большинства женщин восстановление костной массы происходит после прекращения лечения.

    Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелым остеопорозом или с высокими факторами риска возникновения остеопороза (например, хронический алкоголизм, курение, длительная терапия препаратами, уменьшающими МПК, такими как противосудорожные препараты или кортикостероиды, остеопороз в семейном анамнезе, нарушения питания, например, нервная анорексия). Поскольку для данной группы пациентов уменьшение МПК опаснее, решение о лечении трипторелином следует принимать в индивидуальном порядке после полного обследования и только в случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск. При этом следует применять дополнительные меры для предотвращения уменьшения МПК.

    Нарушение функции печени и почек

    У пациенток с нарушениями функции почек и/или печени конечный период полувыведения трипторелина составляет 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых пациентов. Несмотря на более продолжительное действие, ожидается, что трипторелин выводится до момента переноса эмбрионов.

    Аллергические реакции

    С особой осторожностью следует применять препарат у женщин с признаками аллергических реакций или склонностью к аллергическим реакциям в анамнезе. Не рекомендуется применять препарат Декапептил у женщин с тяжелыми аллергическими реакциями.

    Беременность

    Необходимо проводить тщательное обследование женщин репродуктивного возраста до начала лечения, чтобы исключить возможность беременности.

    Применение ВРТ связано с повышенным риском многоплодной беременности, внутриутробной гибели плода в период беременности, эктопической беременности и развития врожденных пороков развития. Эти риски сохраняются в случае применения препарата Декапептил в качестве вспомогательной терапии во время контролируемой гиперстимуляции яичников.

    Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

    Стимуляцию яичников необходимо осуществлять под тщательным медицинским наблюдением.

    Применение препарата во время контролируемой гиперстимуляции яичников может повысить риск развития СГЯ и кист яичников. Стимуляция фолликулов, вызванная применением аналогов ГнРГ и гонадотропинов, может заметно усиливаться у небольшого количества пациенток, особенно при предрасположенности или при СПКЯ.

    Как и у других аналогов ГнРГ, сообщалось о случаях развития СГЯ при применении трипторелина в сочетании с гонадотропинами.

    СГЯ – синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявляется более выраженной степенью тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов. Последнее может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.

    При СГЯ тяжелой степени наблюдаются следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитные нарушения, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром и тромбоэмболические осложнения.

    Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится чХГ с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением. В связи с вышеизложенным, пациентки должны наблюдаться, по крайней мере, в течение 2-х недель после введения чХГ.

    СГЯ может быть более тяжелым и затяжным в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения лечения гонадотропинами, достигает максимума тяжести в течение 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации.

    При развитии СГЯ тяжелой степени терапию прекращают, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.

    Развитие СГЯ более характерно для пациенток с СПКЯ.

    Риск развития СГЯ может повышаться при применении агонистов ГнРГ в сочетании с гонадотропинами в сравнении с применением только гонадотропинов.

    Кисты яичников

    На начальном этапе лечения агонистами ГнРГ могут образовываться кисты яичников. Обычно они бессимптомные и нефункциональные.

    Мужчины

    Применение агонистов ГнРГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей (МПК). После прекращения лечения МПК восстанавливается в течение 6-9 месяцев.

    У мужчин применение бисфосфонатов в комбинации с агонистами ГнРГ уменьшает потерю МПК. С особой осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хронический алкоголизм; курение; длительная терапия препаратами, снижающими МПК, такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды; остеопороз в семейном анамнезе; нарушения питания).

    У пациентов с нарушениями функции почек или печени конечный период полувыведения трипторелина составляет 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых пациентов.

    Трипторелин, как и остальные агонисты ГнРГ, вызывает временное повышение концентрации тестостерона в крови. В результате отмечались отдельные случаи временного ухудшения признаков и симптомов карциномы предстательной железы на первых неделях лечения. На начальном этапе лечения рекомендуется дополнительный прием соответствующего антиандрогенного препарата для предотвращения первичного повышения концентрации тестостерона и ухудшения клинической картины.

    У незначительного процента пациентов может возникать временное ухудшение признаков и симптомов карциномы предстательной железы и временное усиление метастатической боли, которые лечатся симптоматически.

    Как и при применении других агонистов ГнРГ, наблюдались отдельные случаи компрессии спинного мозга или непроходимости мочевыводящих путей. При развитии компрессии спинного мозга или почечной недостаточности следует применять стандартное лечение этих осложнений, а в крайних случаях рекомендуется немедленная орхиэктомия. На первых неделях лечения рекомендуется тщательное наблюдение, особенно у пациентов с метастатическим вертебральным поражением, в связи с риском возникновения компрессии спинного мозга, а также у пациентов с непроходимостью мочевыводящих путей.

    После орхиэктомии трипторелин не вызывает дальнейшего снижения концентрации тестостерона в крови.

    Длительная андрогенная депривация в связи с двусторонней орхиэктомией или применением аналогов ГнРГ вызывает ускоренную резорбцию костной ткани, что может привести к остеопорозу и повышению риска переломов костей.

    Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед применением препарата Декапептил у пациентов с наличием в анамнезе эпизодов удлинения интервала QT или соответствующими факторами риска, а также у пациентов, получающих лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT, необходимо проводить оценку соотношения ожидаемая польза – возможный риск и учитывать вероятность развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

    Кроме того, согласно эпидемиологическим данным, во время антиандрогенной терапии у пациентов наблюдались изменения обмена веществ (например, нарушение толерантности к глюкозе) или повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако данные клинических исследований не подтверждают связь между лечением аналогами ГнРГ и повышением уровня смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с высоким риском нарушения обмена веществ или сердечно-сосудистых заболеваний перед началом лечения должны пройти тщательное обследование и находиться под надлежащим контролем при проведении антиандрогенной терапии.

    Применение трипторелина в терапевтических дозах вызывает угнетение гипофизарно-гонадной системы. Нормальное функционирование обычно восстанавливается после окончания лечения. Таким образом, диагностические тесты гипофизарно-гонадной функции, проведенные во время и после завершения лечения агонистами ГнРГ, могут быть ложными.

    Препарат Декапептил содержит натрий, менее 1 ммоль (23 мг) натрия на максимальную дозу препарата.

     

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

     

    Исследования влияния препарата Декапептил на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Препарат Декапептил не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

     

    Форма выпуска

    Раствор для подкожного введения 0,1 мг/мл.

    По 1 мл в одноразовый стеклянный шприц с иглой с защитным колпачком.

    По 7 шприцев в пластиковой ячейковой упаковке в картонной пачке с инструкцией по применению.

     

    Срок годности

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

     

    Условия хранения

    Хранить при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

    Хранить в недоступном для детей месте.

     

    Условия отпуска

    По рецепту.

     

    Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

     

    Ферринг ГмбХ,

    Витланд 11, 24109 Киль, Германия.

     

    Производитель

    Производитель готовой лекарственной формы / Фасовщик (первичная упаковка)

    Ферринг ГмбХ, Витланд 11, 24019 Киль, Германия.

    Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)

    Ферринг Интернешнл Сентер СА, Шемин де ла Вергогнасаз 50, 1162 Сан-Пре, Швейцария.                  

    Организация, осуществляющая выпускающий контроль качества

    Ферринг ГмбХ, Витланд 11, 24109 Киль, Германия.

     

    Наименование и адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя

    ООО «Ферринг Фармасетикалз»                        

    115054, г. Москва, Космодамианская наб., д.52, стр.4.

    Тел.: + 7 (495) 287-0343.                                                

    Факс: +7 (495) 287-0342.

  • МЕНОГОН®
    МЕНОГОН®
    (менотропины)
    (менотропины)

    ВРТ
  • МЕНОГОН® (менотропины)

    ИНСТРУКЦИЯ

    по применению лекарственного препарата для медицинского применения

    МЕНОГОН®

    Регистрационный номер:П N012199/01

     

    Торговое наименование: Меногон®

     

    Международное непатентованное или группировочное наименование: менотропины

     

    Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения

     

    Состав:

    1 ампула лиофилизата содержит:

    Действующие вещества: менотропины (человеческий менопаузальный гонадотропин, чМГ) - 75 МЕ ФСГ + 75 МЕ ЛГ.

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 5 мг, натрия гидроксид 0-0,014 мг.

    1 ампула растворителя (0,9 % раствор натрия хлорида) содержит: натрия хлорид 9 мг, хлористоводородная кислота разведенная 10% 0,007 мг - 0,02 мг, вода для инъекций 995,4 мг.

     

    Описание: лиофилизат: лиофилизированная масса от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

     

    Фармакотерапевтическая группа: Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции.

     

    Код АТХ: G03GA02

     

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Действующим веществом препарата Меногон® является человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ), получаемый из мочи женщин в постменопаузе. Препарат содержит фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ).

    Органами-мишенями для гормонального эффекта чМГ у женщин являются яичники, а у мужчин - яички. ЧМГ стимулирует гаметогенез и синтез половых гормонов.

    За счет действия ФСГ чМГ индуцирует рост фолликулов в яичниках и стимулирует их развитие. ФСГ повышает синтез эстрадиола в гранулезных клетках посредством образования ароматических производных андрогенов, секретируемых тека-клетками под воздействием ЛГ.

    В яичках ФСГ индуцирует созревание клеток Сертоли, что преимущественно оказывает влияние на деление клеток извитых канальцев и развитие сперматозоидов. При этом необходима высокая внутритестикулярная концентрация андрогенов, которая достигается при помощи предшествующей терапии человеческим хорионическим гонадотропином (чХГ).

    чМГ не эффективен при пероральном приеме, поэтому препарат вводят внутримышечно (в/м) или подкожно (п/к).

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика препарата Меногон® при в/м и п/к введении изучалась отдельно для каждого компонента препарата.

    Был установлен фармакокинетический профиль ФСГ, входящего в состав препарата.

    Максимальная концентрация (Сmax) ФСГ в плазме крови достигается через 6-48 ч после в/м введения и через 6-36 ч после п/к введения.

    Биодоступность препарата Меногон® при п/к введении выше, чем при в/м. Значения фармакокинетических показателей ФСГ, полученные после в/м и п/к введения в дозе 300 МЕ, составили:

    в/м введение: Сmax = 4,15 мМЕ/мл, время достижения максимальной концентрации (tmax) = 18 ч, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC 0 -∞) = 320,1 мМЕ/мл∙ч;

    п/к введение:  Сmax = 5,62 мМЕ/мл, tmax= 12 ч, AUC 0 -∞ = 385,2 мМЕ/мл∙ч.

    Выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет 56 ч (в/м введение) и 51 ч (п/к введение).

    Особые группы пациентов

    Нарушения функции печени или почек

    Изучение фармакокинетики препарата Меногон® у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось.

     

    Показания к применению

    У женщин:

    • ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ);

    • контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), например, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)/перенос эмбриона, внутрицитоплазматическое введение сперматозоидов.

    У мужчин:

    • нарушение сперматогенеза, обусловленное гипогонадотропным гипогонадизмом.

     

    Противопоказания

    • повышенная чувствительность к компонентам препарата и растворителя;
    • детский возраст до 18 лет;
    • нарушение функции печени или почек;

    У женщин:

    • беременность, период грудного вскармливания;
    • наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с синдромом поликистозных
    • яичников;
    • вагинальное кровотечение неясной этиологии;
    • рак яичников, матки, молочной железы;
    • первичная недостаточность функции яичников;
    • аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным течением беременности);
    • миома матки, несовместимая с беременностью.

    У мужчин:

    • рак предстательной железы;
    • рак яичек;
    • первичная недостаточность функции яичек.

    При наличии в анамнезе заболеваний щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамо-гипофизарной области, соответствующее лечение должно быть проведено до начала терапии чМГ.

     

    С осторожностью

    У женщин – наличие факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение с индексом массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2), тромбофилия);  заболеваниях маточных труб в анамнезе  (см. Раздел «Особые указания»).

                                

    Применение в период беременности и грудного вскармливания

    Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

     

    Способ применения и дозы

    Препарат Меногон® предназначен для п/к или в/м введения после растворения лиофилизата во входящем в комплект растворителе.

    Терапию препаратом Меногон® следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

    Продолжительность применения препарата зависит от показаний к применению.

    Дозы препарата, описанные ниже, являются одинаковыми как для п/к, так и для в/м способа введения.

    Установлено, что яичники неодинаково реагируют на введение гонадотропинов. По этой причине невозможно разработать универсальную схему дозирования. У женщин дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от реакции яичников. Препарат Меногон® применяют в виде монотерапии или в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ). Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии зависят от применяемой схемы лечения.

    Ановуляция (включая СПКЯ)

    Применение препарата Меногон® следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза 75-150 МЕ/сут применяется в течение не менее 7 дней. Дальнейшую схему лечения подбирают после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов ультразвукового исследования (УЗИ) в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. Рекомендуемый интервал для повышения дозы должен составлять не менее 7 дней. Рекомендуемая повышающая доза 37,5 МЕ (одно введение), каждое последующее повышение не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. Если терапевтический эффект не достигнут в течение 4 недель лечения, инъекции препарата Меногон® прекращают, а затем начинают новый цикл с более высокой дозы препарата.

    При достижении адекватного ответа яичников на следующий день после последней инъекции препарата Меногон® однократно вводят 5000-10000 МЕ чХГ для индукции овуляции. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения чХГ и на следующий день введения. В качестве альтернативного метода возможно проведение внутриматочной инсеминации. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции яичников на введение препарата Меногон®, курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

    Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении ВРТ

    Согласно протоколу применения агонистов ГнРГ по принципу обратной связи, лечение препаратом Меногон® рекомендуется начинать через 2 недели после начала применения агонистов ГнРГ.

    Согласно протоколу применения антагонистов ГнРГ по принципу обратной связи, лечение препаратом Меногон® начинают на 2 или 3 день менструального цикла.

    На протяжении не менее 5 дней вводят по 150-225 МЕ препарата Меногон® ежедневно. Дальнейшую схему лечения подбирают индивидуально после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов УЗИ в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. Рекомендуемая повышающая доза не должна превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 450 МЕ. Общая продолжительность терапии не должна превышать 20 дней.

    При достижении оптимальной реакции яичников после последней инъекции препарата Меногон®, назначается одна инъекция чХГ в дозе 10000 МЕ для индукции окончательного созревания фолликулов и индукции выхода ооцита. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции яичников на введение препарата Меногон® курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

    Гипогонадотропный гипогонадизм

    У мужчин для стимуляции сперматогенеза препарат Меногон® рекомендуется применять в дозе от 75 МЕ до 150 МЕ 3 раза в неделю вместе с инъекциями чХГ в дозе 1500 МЕ 3 раза в неделю, если предшествующая терапия препаратами чХГ (введение 1500-5000 МЕ чХГ 3 раза в неделю) на протяжении 4-6 месяцев привела к нормализации концентрации тестостерона в плазме крови. Лечение по этой схеме следует продолжать не менее 4 месяцев до улучшения сперматогенеза. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени комбинированная терапия может быть продолжена до получения положительного результата терапии. Согласно исследованиям, для улучшения сперматогенеза может понадобиться не менее 18 месяцев лечения.

    Способ применения препарата

    Рекомендации по приготовлению раствора для внутримышечного и подкожного введения: раствор должен быть приготовлен непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя. Не рекомендуется растворять в 1 мл прилагаемого растворителя более 3 флаконов с лиофилизатом.

    Общие указания

    Следует избегать встряхивания. В случае помутнения или наличия частиц в растворе его использовать нельзя!

    Применение в особых клинических случаях

    Нарушение функции печени или почек

    Клинические исследования у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.

    Дети до 18 лет

    Показания к применению препарата Меногон® у детей в возрасте до 18 лет отсутствуют.

     

    Побочное действие

    Частота нежелательных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

    Системно-органный класс

    Очень часто

    Часто

    Нечасто

    Редко

    Очень редко

    Нарушения со стороны иммунной системы

     

     

     

     

    Реакции гиперчувствительности

    Нарушения со стороны нервной системы

     

    Головная боль

     

     

     

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

     

    Тошнота, боль в животе, рвота

     

     

     

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

     

    Кожная сыпь

     

     

     

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

     

    Синдром гиперстимуляции яичников

     

     

     

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Реакции и

    боль в месте введения*

    Гриппоподобные симптомы

    Повышение температуры тела

     

     

     

    * Реакции в месте введения наблюдались у 55–60% пациентов в клинических исследованиях местной переносимости. Около 12% реакций были оценены как серьезные. В большинстве случаев реакции развивались при подкожном введении препарата. По данным исследования, примерно у 13% пациентов наблюдались реакции при в/м введении препарата.

    При применении препарата были отмечены случаи анафилактических реакций.

    При гиперстимуляции яичников наблюдались случаи тромбоэмболических нарушений и перекрута яичников.

    Вероятность самопроизвольного аборта при беременности, наступившей в результате лечения гонадотропинами, выше, чем при беременности у здоровой женщины.

    У мужчин при лечении препаратом Меногон® были отмечены случаи гинекомастии, акне и увеличения массы тела.

    Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

     

    Передозировка

    Лечение препаратом Меногон® может приводить к гиперстимуляции яичников, которая становится клинически значимой только после введения чХГ для индукции овуляции.

    - гиперстимуляция I степени, легкая: сопровождается незначительным увеличением размеров яичников (до 5-7 см), повышением концентрации половых гормонов и болью в животе. Лечения не требует, пациентку следует проинформировать о ее состоянии и тщательно наблюдать.

    - гиперстимуляция II степени: кисты яичников размерами до 8-10 см сопровождаются абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой. Требуется госпитализация и симптоматическое лечение, включающее внутривенные инфузии растворов для поддержания объема циркулирующей жидкости (ОЦК) в случае повышения концентрации гемоглобина.

    - гиперстимуляция III степени: кисты яичников размером более 10 см, асцит, гидроторакс, увеличение и боль в животе, одышка, задержка натрия, увеличение концентрации гемоглобина в крови и повышение ее вязкости, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью тромбоэмболии. Требуется обязательная госпитализация и симптоматическое лечение.

     

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Исследования лекарственных взаимодействий препарата Меногон® не проводились. Одновременное применение препарата Меногон® с кломифеном может усилить стимуляцию роста фолликулов.

    Совместное применение с агонистами ГнРГ может потребовать увеличения дозы препарата Меногон® для достижения оптимальной реакции яичников.

    Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!

     

    Особые указания

    Препарат Меногон® обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем при его применении могут развиваться нежелательные реакции разной степени тяжести. Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия!

    Лечение гонадотропинами требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования. В процессе лечения бесплодия у женщин следует регулярно контролировать функциональное состояние яичников (УЗИ и концентрация эстрадиола в плазме крови). Реакция на введение ФСГ у пациентов широко варьирует, причем в некоторых случаях ответ на проводимую терапию очень слабый. Необходимо применять препарат в наиболее низкой эффективной дозе, отвечающей целям лечения.

    Первое введение препарата Меногон® проводят под непосредственным наблюдением врача.

    Женщины

    Перед началом применения препарата Меногон® рекомендуется проведение диагностики бесплодия как у женщины, так и у ее партнера, а также установление возможных противопоказаний к беременности. Также проводят обследование на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамо-гипофизарной области, с последующим назначением соответствующего лечения при необходимости.

    При стимуляции роста фолликулов для лечения ановуляторного бесплодия или проведения ВРТ может наблюдаться увеличение яичников с развитием гиперстимуляции. При соблюдении режима дозирования и способа введения препарата в сочетании с мониторингом проводимой терапии, возможно минимизировать риск возникновения вышеуказанных реакций.

    Оценка развития фолликула должна проводиться врачом, имеющим соответствующий опыт.

    Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

    СГЯ – синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявляется более выраженной степенью тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов. Последнее может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.

    При СГЯ тяжелой степени наблюдаются следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитные нарушения, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс синдром и тромбоэмболические осложнения.

    Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится чХГ с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением. В связи с вышеизложенным, пациентки должны наблюдаться, по крайней мере, в течение 2-х недель после введения чХГ.

    Соблюдение рекомендованных доз препарата Меногон®, режима введения и тщательный контроль терапии может свести к минимуму случаи гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении ВРТ аспирация содержимого всех фолликулов до наступления овуляции может снизить риск развития СГЯ.

    СГЯ может быть более тяжелым и затяжным в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения лечения гонадотропинами, достигает максимума тяжести в течение 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации.

    При развитии СГЯ тяжелой степени терапию прекращают, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.

    Развитие СГЯ более характерно для пациенток с синдромом поликистозных яичников.

    Многоплодная беременность

    При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов.

    При применении менотропинов многоплодная беременность развивается чаще, чем при естественном зачатии. Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется проводить тщательный мониторинг реакции яичников.

    В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

    Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

    Осложнения беременности

    Частота преждевременных родов и самопроизвольных абортов у пациенток, прошедших ВРТ или стимуляцию роста фолликулов и индукцию овуляции, выше, чем у здоровых женщин.

    Эктопическая беременность

    При заболеваниях маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, у женщин имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ЭКО составляет от 2 до 5%, по сравнению с 1 до 1,5% в общей популяции.

    Новообразования органов репродуктивной системы

    Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которые подверглись нескольким схемам введения препаратов для лечения бесплодия. Пока не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием.

    Врожденные пороки развития

    Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью.

    Тромбоэмболические осложнения

    Женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях необходимо оценить соотношение польза/риск. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.

     

    Мужчины

    Применение препарата Меногон® у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ неэффективно. Для оценки эффективности лечения проводят анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения.

     

    Применение препарата Меногон® может привести к положительным результатам допинг-тестов.

    Использование препарата Меногон® в качестве допинга может быть опасно для здоровья.

    Препарат Меногон® практически не содержит натрий (менее 1 ммоль (23 мг) на дозу).

     

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

    Исследования влияния препарата Меногон® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Меногон® не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

     

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, 75 МЕ ФСГ + 75 МЕ ЛГ.

    Ампула с лиофилизатом

    По 75 МЕ ФСГ + 75 МЕ ЛГ лиофилизата в ампулу вместимостью 2 мл из бесцветного стекла типа I с возможным цветным кодированием в виде цветной точки и/или одного или нескольких колец.

    Ампула с растворителем

    По 1 мл растворителя в ампулу вместимостью 1 мл из бесцветного стекла типа I с возможным цветным кодированием в виде цветной точки и/или одного или нескольких колец.

    По 5 ампул с лиофилизатом и 5 ампул с растворителем в пластиковом поддоне. 1 поддон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    По 5 ампул с лиофилизатом и 5 ампул с растворителем в пластиковом поддоне. 2 поддона вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    На картонную пачку возможно нанесение стикера(ов) для контроля первого вскрытия.

     

    Условия хранения

    При температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

    Приготовленный раствор хранить не более 28 дней при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

     

    Срок годности

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности.

     

    Условия отпуска

    По рецепту.

     

    Держатель (владелец) регистрационного удостоверения:

    Ферринг ГмбХ, Германия.

     

    Производитель:

    лиофилизат: Ферринг ГмбХ, Витланд 11, 24109 Киль, Германия.

    растворитель: Хаупт Фарма Вюлфинг ГмбХ, Бетельнер Ландштрассе 18, 31028 Гронау/Лейне, Германия или Зентива, к.с., У кабеловни, 130, (U Kabelovny 130) 102 37, Прага 10 - Долни Мехолупы, Чехия.

     

    Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка):

    1. Ферринг Интернешнл Сентер С.А., Шемин де ла Вергогнасаз 50, 1162 Сан-Пре, Швейцария, или

    2. Ферринг ГмбХ, Витланд 11, 24109 Киль, Германия, или

    3. ООО «Изварино Фарма», 142750, г. Москва, д. Изварино, территория ВНЦМДЛ, стр. 1.

     

     

    С претензиями и за дополнительной информацией обращаться по адресу:

    115054, г. Москва, Космодамианская наб, д. 52, стр. 4.

    Тел: (495) 287-0343; факс: (495) 287-0342

  • МЕНОПУР®
    МЕНОПУР®
    (менотропины)
    (менотропины)

    ВРТ
  • МЕНОПУР® (менотропины)

    ИНСТРУКЦИЯ

    ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

     

    МЕНОПУР®

     

    Регистрационный номер: П N015764/01

     

    Торговое наименование: Менопур®

     

    Международное непатентованное или группировочное наименование: менотропины

     

    Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения

     

    Состав:

    1 флакон с лиофилизатом содержит:

    действующие вещества: менотропины (человеческий менопаузальный гонадотропин высокоочищенный, чМГ) 75 МЕ ФСГ+75 МЕ ЛГ;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 20 мг, полисорбат-20 0,1 мг, натрия гидроксид 0,0008 мг - 0,003 мг, хлористоводородная кислота 0 мг - 0,0005 мг.

    1 ампула с растворителем (0,9% раствор натрия хлорида) содержит:

    натрия хлорид 9 мг, хлористоводородная кислота разведенная 10% 0,007 мг - 0,02 мг, вода для инъекций до 1 мл.

     

    Описание

    Лиофилизат: белая или почти белая лиофилизированная масса.

    Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

     

    Фармакотерапевтическая группа: Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции.

    Код АТХ: G03GA02

     

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Действующим веществом препарата Менопур® является человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ) высокой степени очистки, получаемый из мочи женщин в период постменопаузы. Препарат содержит фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ).

    Органами-мишенями для гормонального эффекта чМГ у женщин являются яичники. чМГ стимулирует гаметогенез и синтез половых гормонов.

    ФСГ является ключевым фактором роста и развития фолликулов на стадии раннего фолликулогенеза. ЛГ играет важную роль в продукции половых гормонов яичниками и вовлечен в физиологические процессы, приводящие к развитию полноценного преовуляторного фолликула. Стимуляция фолликулярного роста под действием ФСГ, в случае полного отсутствия ЛГ, завершается патологическим развитием фолликула, ассоциированным с низкой концентрацией эстрадиола и неспособностью к лютеинизации неовулирующего фолликула в ответ на нормальный овуляторный стимул.

    Принимая во внимание действие ЛГ, заключающееся в усилении синтеза половых гормонов, применение препарата Менопур® в циклах ЭКО/ИКСИ связано с более высокой концентрацией эстрадиола в плазме крови, чем при применении препаратов рекомбинантного ФСГ. Данный аспект следует учитывать при контроле ответа на применение препарата по динамике изменения концентрации эстрадиола. Различия в концентрации эстрадиола в протоколах при применении низких доз препарата для индукции овуляции у пациенток с ановуляторным циклом не обнаружены.

    Органами-мишенями для гормонального эффекта чМГ у мужчин являются яички. В яичках ФСГ индуцирует созревание клеток Сертоли, что преимущественно оказывает влияние на деление клеток извитых канальцев и развитие сперматозоидов. При этом необходима высокая внутритестикулярная концентрация андрогенов, которая достигается предшествующей терапией хорионическим гонадотропином человека (чХГ).

    Фармакокинетика

    Был установлен фармакокинетический профиль ФСГ, входящего в состав препарата Менопур®.

    Абсорбция и распределение

    Максимальная концентрация (Сmaх) ФСГ в плазме крови достигается в течение 7 ч после подкожного (п/к) или внутримышечного (в/м) введения. Объем распределения, определяемый у здоровых женщин-добровольцев со сниженным количеством рецепторов, после введения повторных доз 150 МЕ в течение 7 дней составляет 8,9 ± 3,5 МЕ/л.

    Выведение

    Период полувыведения при повторном подкожном введении составляет 30 ± 11 ч, при повторном внутримышечном введении - 27 ± 9 ч. Выводится преимущественно почками.

    Кривые зависимости концентрации ЛГ от времени указывают на увеличение концентрации ЛГ после введения препарата Менопур®, однако для фармакокинетического анализа полученных данных недостаточно.

    Изучение фармакокинетических свойств препарата Менопур® у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось.

     

    Показания к применению

    У женщин:

    • ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифеном);

    • контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении следующих вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение с переносом эмбриона (ЭКО/ПЭ), перенос гамет в маточную трубу (ГИФТ) и интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ).

     

    У мужчин:

    • стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в сочетании с препаратами чХГ).

       

      Противопоказания

    • повышенная чувствительность к компонентам препарата и растворителя;

    • опухоли гипофиза и гипоталамуса;

    • детский возраст до 18 лет;

    • нарушение функции печени или почек.

      У женщин:

    • рак яичников, матки или молочной железы;

    • беременность и период грудного вскармливания;

    • вагинальное кровотечение неясной этиологии;

    • наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с СПКЯ;

    • первичная недостаточность функции яичников;

    • аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;

    • миома матки, несовместимая с беременностью.

      У мужчин:

    • рак предстательной железы;

    • опухоль яичек;

    • первичная недостаточность функции яичек.

       

      С осторожностью

      У женщин – наличие факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение с индексом массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, тромбофилия); заболевания маточных труб в анамнезе (см. pаздел “Особые указания”).

       

      Применение при беременности и в период грудного вскармливания

      Применение препарата Менопур® противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

       

      Способ применения и дозы

      Препарат Менопур® вводится в/м или п/кпосле растворения лиофилизата во входящем в комплект растворителе.

      Лечение препаратом Менопур® следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

      Доза препарата, описанная ниже, является одинаковой как для п/к, так и для в/м способа введения. Установлено, что яичники неодинаково реагируют на введение гонадотропинов. По этой причине невозможно разработать универсальную схему дозирования. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от реакции яичников. Препарат Менопур® применяют в виде монотерапии или в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии зависят от применяемой схемы лечения.

      У женщин:

      Ановуляция (включая СПКЯ)

      Целью лечения препаратом Менопур® является развитие одного зрелого фолликула, из которого после введения препаратов хорионического гонадотропина (чХГ) выйдет ооцит.

      Лечение обычно начинают в первые 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза препарата Менопур® составляет 75–150 МЕ в сутки в течение не менее 7 дней. Дальнейшую схему лечения подбирают после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов ультразвукового исследования (УЗИ) в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. При отсутствии реакции яичников доза увеличивается на 37,5 МЕ (одно введение)не чаще 1 раза в неделю, каждое последующее повышение не должно превышать75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. Если терапевтический ответ не достигнут в течение 4 недель, следует прекратить лечение и начать новый цикл с более высоких начальных доз.

      При достижении адекватного ответа яичников на следующий день после последней инъекции препарата Менопур® однократно вводят 5000-10000 МЕ чХГ для индукции овуляции. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения чХГ и на следующий день после введения. В качестве альтернативного метода возможно проведение внутриматочной инсеминации. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции яичников на введение препарата Менопур® курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

      Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении ВРТ

      Согласно протоколу применения агонистов ГнРГ в соответствии с принципом обратной связи, лечение препаратом Менопур® следует назначать примерно через 2 недели после начала лечения агонистами ГнРГ. Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, введение препарата Менопур® следует начинать на 2 или 3 день менструального цикла совместно с антагонистами ГнРГ. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Менопур® составляет 150-225 МЕ в течение не менее 5 первых дней лечения. Дальнейшую схему лечения подбирают после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов УЗИ в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. Рекомендуемая повышающая дозане должна превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза препарата Менопур® не должна превышать 450 МЕ. Общая продолжительность терапии не должна превышать 20 дней.

      При достижении оптимальной реакции яичников после последней инъекции препарата Менопур® назначается одна инъекция чХГ в дозе 10000 МЕ для индукции окончательного созревания фолликулов и индукции выхода ооцита. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции яичников на введение препарата Менопур® курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

      У мужчин:

      У мужчин для стимуляции сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме препарат Менопур® рекомендуется применять в дозе от 75 МЕ до 150 МЕ 3 раза в неделю вместе с инъекциями чХГ в дозе 1500 МЕ 3 раза в неделю, если предшествующая терапия препаратами чХГ (введение 1500-5000 МЕ чХГ 3 раза в неделю) на протяжении 4-6 месяцев привела к нормализации концентрации тестостерона в плазме крови. Лечение по этой схеме следует продолжать не менее 4 месяцев до улучшения сперматогенеза. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени комбинированная терапия может быть продолжена до получения положительного результата терапии. Согласно исследованиям, для улучшения сперматогенеза может понадобиться не менее 18 месяцев лечения.

      Рекомендации по приготовлению раствора

      Раствор для инъекции должен быть приготовлен непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя. Не рекомендуется растворять в 1 мл прилагаемого растворителя более 3 флаконов с лиофилизатом.

      Общие указания

      Следует избегать встряхивания. В случае помутнения или наличия частиц в растворе его использовать нельзя!

      Применение в особых клинических группах

      Нарушение функции печени или почек

      Клинические исследования у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.

      Дети до 18 лет

      Показания к применению препарата Менопур® у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

       

      Побочное действие

      Частота побочных эффектов: часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют, зарегистрированы в период пострегистрационного применения препарата).

      Наиболее серьезными и частыми побочными реакциями, выявленными при применении препарата Менопур® в клинических исследованиях с частотой до 5%, были синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), боль в животе, головная боль, вздутие живота и боль в месте инъекции. Основные побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного применения, приведены ниже в таблице.

       

    Системно-органный класс

    Часто

    (≥1/100, <1/10)

    Нечасто (≥1/1000, <1/100)

    Редко (≥1/10000, <1/1000)

    Частота неизвестна

    Нарушения со стороны иммунной системы

     

     

     

    Местные или общие аллергические реакции, в т.ч. анафилактические реакции

    Нарушения со стороны нервной системы

    Головная боль

    Головокружение

     

     

    Нарушения со стороны органа зрения

     

     

     

    Преходящая слепота, диплопия, мидриаз, скотома, фотопсия, преходящее помутнение стекловидного тела, снижение четкости зрения

    Нарушения со стороны сосудов

     

    Приливы жара

     

    Тромбоэмболические явления

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Боль в животе, вздутие живота, тошнота, увеличение живота в объеме

    Рвота, дискомфорт в животе, диарея

     

     

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

     

     

    Угревая сыпь, кожные высыпания

    Кожный зуд, крапивница

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

     

     

     

    Боль в суставах, боль в спине и шее, боль в конечностях

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

     СГЯ*, тазовая боль (боль в области придатков матки); у мужчин - гинекомастия

    Кисты яичников, боль и дискомфорт в молочных железах, нагрубание и отечность молочных желез, боль в сосках

    Скопление жидкости в полости таза

    Перекрут яичника

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Боль в месте инъекции

    Повышенная утомляемость

     

    Гипертермия в месте введения, недомогание

    Лабораторные и инструментальные данные

     

     

     

    Увеличение массы тела

    * При применении препарата Менопур® в клинических исследованиях отмечались связанные с развитием СГЯ нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как вздутие и дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея.  В случаях тяжелого СГЯ в качестве редких осложнений возможно развитие асцита и скопления жидкости в полости таза, экссудативного плеврита, одышки, олигурии, тромбоэмболических осложнений и перекрута яичника. 

    Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

     

    Передозировка

    Случаи передозировки при приеме препарата Менопур® неизвестны, однако в таких ситуациях следует ожидать развитие СГЯ.

    Подробнее см. pаздел “Особые указания”.

     

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Исследование лекарственных взаимодействий препарата Менопур® не проводилось.

    Одновременное применение препарата Менопур® с кломифеном может усилить стимуляцию роста фолликулов, несмотря на отсутствие клинических данных о совместном применении этих препаратов. Совместное применение с агонистами ГнРГ может потребовать увеличения дозы препарата Менопур® для достижения оптимальной реакции яичников.

    Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!

     

    Особые указания

    Препарат Менопур® обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем при приеме препарата могут развиваться побочные явления разной степени тяжести. Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения бесплодия!

    Применение гонадотропинов требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования. Перед назначением препарата Менопур® и в процессе лечения следует контролировать состояние яичников (УЗИ и концентрация эстрадиола в плазме крови). Необходимо применять препарат в наиболее низкой эффективной дозе, отвечающей целям лечения.

    Первая инъекция препарата должна выполняться под непосредственным наблюдением врача.

    Женщины

    Перед началом применения препарата Менопур® рекомендуется проведение диагностики причин бесплодия как у женщины, так и у ее партнера, а также установить возможные противопоказания к беременности. Перед началом лечения необходимо провести обследование женщин на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамуса и гипофиза, при необходимости назначают соответствующее лечение.

    Проведение контролируемой стимуляции роста фолликулов, вне зависимости от показания к применению у женщин, может привести к увеличению яичников с развитием их гиперстимуляции.

    При соблюдении режима дозирования и способа введения препарата в сочетании с мониторингом проводимой терапии возможно минимизировать риск возникновения вышеуказанных реакций.

    Оценка развития фолликула должна проводиться врачом, имеющим соответствующий опыт.

    Синдром гиперстимуляции яичников

    СГЯ – синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявления которого зависят от степени тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полости.

    В тяжелых случаях СГЯ возможны следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании возможно выявление гиповолемии, гемоконцентрации, электролитных нарушений, асцита, гемоперитонеума, экссудативного плеврита, гидроторакса, острого респираторного дистресс-синдрома и тромбоэмболических осложнений.

    Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится чХГ с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентками, по крайней мере, в течение не менее 2-х недель после введения чХГ.

    Соблюдение рекомендованных доз препарата Менопур®, режима введения и тщательный контроль терапии может свести к минимуму случаи гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении ВРТ аспирация содержимого всех фолликулов до наступления овуляции может снизить риск развития СГЯ.

    СГЯ может быть более тяжелым и затяжным при развитии беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения лечения гонадотропинами и достигает максимума тяжести через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации.

    При развитии СГЯ тяжелой степени лечение прекращают, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.

    Развитие СГЯ более характерно для пациенток с СПКЯ.

    Многоплодная беременность

    При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов.

    При применении менотропинов многоплодная беременность развивается чаще, чем при естественном зачатии. Отмечается наиболее высокая частота рождения двойни. Для уменьшения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательный мониторинг ответа яичников на стимуляцию.

    В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

    Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

    Осложнения беременности

    Частота самопроизвольных абортов и преждевременных родов при беременности, наступившей после лечения препаратом Менопур®, выше, чем у здоровых женщин.

    Эктопическая беременность

    У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ЭКО составляет от 2 до 5% по сравнению с 1 до 1,5% в общей популяции.

    Новообразования органов репродуктивной системы

    Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, неоднократно получавших препараты для лечения бесплодия. В настоящее время не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием.

    Врожденные пороки развития

    Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью.

    Тромбоэмболические осложнения

    Женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, такими как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях польза их применения должна быть сопоставлена с возможным риском. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.

    Мужчины

    Применение препарата Менопур® у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ неэффективно.Для оценки эффективности лечения проводят анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения.

     

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

    Исследования влияния менотропинов на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Маловероятно, что препарат Менопур® оказывает отрицательное воздействие на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

     

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, 75 МЕ ФСГ + 75 МЕ ЛГ.

    Флакон с лиофилизатом: по 75 МЕ ФСГ + 75 МЕ ЛГ во флакон бесцветного стекла типа I, укупоренный резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и крышкой типа «флип-офф».

    Ампула с растворителем: по 1 мл раствора в ампулы бесцветного стекла типа Iс возможным цветным кодированием в виде цветной точки и/или одного или нескольких колец.

    По 5 флаконов с лиофилизатом и 5 ампул с растворителем в контурную ячейковую упаковку. Одна или две ячейковые упаковки с инструкцией по применению в картонной пачке.

     

    Условия хранения

    При температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

    Хранить в недоступном для детей месте.

     

    Срок годности

    Лиофилизат: 2 года.

    Растворитель: 3 года.

    Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

     

    Условия отпуска

    По рецепту.

     

    Производитель

    Производитель готовой лекарственной формы / Фасовщик (первичная упаковка)

    лиофилизат: Ферринг ГмбХ, Витланд 11, 24109 Киль, Германия.

    растворитель: Хаупт Фарма Вюлфинг ГмбХ, Бетельнер Ландштрассе 18, 31028 Гронау/Лейне, Германия или

    Зентива, к.с., У кабеловни, 130, (U Kabelovny 130) 102 37, Прага 10 - Долни Мехолупы, Чехия.

    Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)

    Ферринг Интернешнл Сентер СА, Шемин де ла Вергогнасаз 50, 1162 Сан-Пре, Швейцария

    Организация, осуществляющая выпускающий контроль качества

    Ферринг ГмбХ, Витланд 11, 24109 Киль, Германия

     

    Наименование и адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя

    ООО «Ферринг Фармасетикалз»                        

    115054, г. Москва, Космодамианская наб., д.52, стр.4.

    Тел.: + 7 (495) 287-0343.                                                

    Факс: +7 (495) 287-0342.

  • МЕНОПУР® Мультидоза
    МЕНОПУР® Мультидоза
    (менотропины)
    (менотропины)

    ВРТ
  • МЕНОПУР® Мультидоза (менотропины)

    ИНСТРУКЦИЯ

    для медицинского применения лекарственного препарата

     

    МЕНОПУР® Мультидоза

     

    Регистрационный номер: ЛП-002518

    Торговое наименование препарата: Менопур® Мультидоза

    Международное непатентованное или группировочное наименование: менотропины

    Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

    Состав:

    1 флакон cлиофилизатом содержит:

    действующее вещество:менотропины (человеческий менопаузальный гонадотропин высокоочищенный, чМГ)600 МЕ ФСГ + 600 МЕ ЛГ или 1200 МЕ ФСГ + 1200 МЕ ЛГ;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 21,0 мг, полисорбат-20 0,005 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 0,268 мг, фосфорной кислоты раствор 1 М q.s., натрия гидрофосфата раствор 0,5 М q.s.

     

    1 шприц с растворителем содержит:

    метакрезол 3,63 мг, вода для инъекций до 1,1 мл.

     

    Описание

    Лиофилизат:белая или почти белая аморфная масса.

    Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

    Фармакотерапевтическая группа: Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции.

    Код АТХ: G03GA02

     

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Действующим веществом препарата Менопур® Мультидоза является человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ) высокой степени очистки, получаемый из мочи женщин в период постменопаузы. Препарат содержит фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). 

    Органами-мишенями для гормонального эффекта чМГ у женщин являются яичники. ЧМГ стимулирует гаметогенез и синтез половых гормонов.

    ФСГ является ключевым фактором роста и развития фолликулов на стадии раннего фолликулогенеза. ЛГ играет важную роль в продукции половых гормонов яичниками и вовлечен в физиологические процессы, приводящие к развитию полноценного преовуляторного фолликула. Стимуляция фолликулярного роста под действием ФСГ, в случае полного отсутствия ЛГ, завершается патологическим развитием фолликула, ассоциированным с низкой концентрацией эстрадиола и неспособностью к лютеинизации неовулирующего фолликула в ответ на нормальный овуляторный стимул.

    Принимая во внимание действие ЛГ, заключающееся в усилении синтеза половых гормонов, применение препарата Менопур® Мультидоза в циклах ЭКО/ИКСИ связана с более высокой концентрацией эстрадиола в плазме крови, чем при применении препаратов рекомбинантного ФСГ. Данный аспект следует учитывать при контроле ответа на применение препарата по динамике изменения концентрации эстрадиола. Различия в концентрации эстрадиола в протоколах при применении низких доз препарата для индукции овуляции у пациенток с ановуляторным циклом не обнаружены.

    Органами-мишенями для гормонального эффекта чМГ у мужчин являются яички. В яичках ФСГ индуцирует созревание клеток Сертоли, что преимущественно оказывает влияние на деление клеток извитых канальцев и развитие сперматозоидов. При этом необходима высокая внутритестикулярная концентрация андрогенов, которая достигается предшествующей терапией хорионическим гонадотропином человека (чХГ).

     

    Фармакокинетика

    Был установлен фармакокинетический профиль ФСГ, входящего в состав препарата Менопур® Мультидоза.

    Абсорбция и распределение

    Максимальная концентрация (Сmaх) ФСГ в плазме крови достигается в течение 7 ч после подкожного (п/к) введения. Объем распределения, определяемый у здоровых женщин-добровольцев со сниженным количеством рецепторов, после введения повторных доз 150 МЕ в течение 7 дней составляет 8,9 ± 3,5 МЕ/л.

    Выведение

    Период полувыведения при повторном введении составляет 30 ± 11 ч. Выводится преимущественно почками.

    Кривые зависимости концентрации ЛГ от времени указывают на увеличение концентрации ЛГ после введения препарата Менопур® Мультидоза, однако для фармакокинетического анализа полученных данных недостаточно.

    Изучение фармакокинетических свойств препарата Менопур® Мультидоза у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось.

     

    Показания к применению

    У женщин:

    • ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифеном);
    • контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении следующих вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение с переносом эмбриона (ЭКО/ПЭ), перенос гамет в маточную трубу (ГИФТ) и интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ).

    У мужчин:

    • стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в сочетании с препаратами хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)).

     

    Противопоказания

    • повышенная чувствительность к компонентам препарата и растворителя;
    • опухоли гипофиза и гипоталамуса;
    • детский возраст до 18 лет;
    • нарушение функции печени или почек.

    У женщин:

    • рак яичников, матки или молочной железы;
    • беременность и период грудного вскармливания;
    • вагинальное кровотечение неясной этиологии;
    • наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с СПКЯ;
    • первичная недостаточность функции яичников;
    • аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;
    • миома матки, несовместимая с беременностью.

    У мужчин:

    • рак предстательной железы;
    • опухоль яичек;
    • первичная недостаточность функции яичек.

    При наличии в анамнезе заболеваний щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамо-гипофизарной области, соответствующее лечение должно быть проведено до начала терапии чМГ.

     

    С осторожностью

    У женщин – наличие факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение с индексом массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2), тромбофилия);  заболевания маточных труб в анамнезе (см. pаздел “Особые указания”).

     

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Применение препарата Менопур® Мультидоза противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

     

    Способ применения и дозы

    Препарат Менопур® Мультидоза вводится п/к после растворения лиофилизата во входящем в комплект растворителе.

    Лечение препаратом Менопур® Мультидоза следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

    Установлено, что яичники неодинаково реагируют на введение гонадотропинов. По этой причине невозможно разработать универсальную схему дозирования. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от реакции яичников. Препарат Менопур® Мультидоза применяют в виде монотерапии или в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ). Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии зависят от применяемой схемы лечения.

    У женщин:

    Ановуляция (включая СПКЯ)

    Целью лечения препаратом Менопур® Мультидоза является развитие одного зрелого фолликула, из которого после введения препаратов хорионического гонадотропина (чХГ) выйдет ооцит.

    Лечение обычно начинают в первые 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза препарата Менопур® Мультидоза составляет 75–150 МЕ в сутки в течение не менее 7 дней. Дальнейшую схему лечения подбирают после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов ультразвукового исследования (УЗИ) в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. При отсутствии реакции яичников доза увеличивается на 37,5 МЕ (одно введение) не чаще 1 раза в неделю, каждое последующее повышение не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. Если терапевтический ответ не достигнут в течение 4 недель, следует прекратить лечение и начать новый цикл с более высоких начальных доз.

    При достижении адекватного ответа яичников на следующий день после последней инъекции препарата Менопур® Мультидоза однократно вводят 5000-10000 МЕ чХГ для индукции овуляции. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения чХГ и на следующий день введения. В качестве альтернативного метода возможно проведение внутриматочной инсеминации. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции яичников на введение препарата Менопур® Мультидоза, курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

    Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении ВРТ

    Согласно протоколу применения агонистов ГнРГ в соответствии с принципом обратной связи лечение препаратом Менопур® Мультидоза следует назначать примерно через 2 недели после начала лечения агонистами ГнРГ. Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, введение препарата Менопур® Мультидоза следует начинать на 2 или 3 день менструального цикла совместно с антагонистами ГнРГ. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Менопур® Мультидоза составляет 150-225 МЕ в течение не менее первых 5 дней лечения. Дальнейшую схему лечения подбирают после мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании результатов УЗИ в сочетании с определением концентрации эстрадиола в плазме крови. Рекомендуемая повышающая доза не должна превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза препарата Менопур® Мультидоза не должна превышать 450 МЕ. Общая продолжительность терапии не должна превышать 20 дней.

    При достижении оптимальной реакции яичников после последней инъекции препарата Менопур® Мультидоза назначается одна инъекция чХГ в дозе 10000 МЕ для индукции окончательного созревания фолликулов и индукции выхода ооцита. Пациентка должна находиться под постоянным наблюдением в течение не менее 2 недель после введения чХГ. При чрезмерной реакции яичников на введение препарата Менопур® Мультидоза курс терапии необходимо прекратить и отказаться от введения чХГ. Пациентке рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции или воздержание от половых контактов до наступления менструации.

    У мужчин:

    У мужчин для стимуляции сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме препарат Менопур® Мультидоза рекомендуется применять в дозе от 75 МЕ до 150 МЕ 3 раза в неделю вместе с инъекциями чХГ в дозе 1500 МЕ 3 раза в неделю, если предшествующая терапия препаратами чХГ (введение 1500-5000 МЕ чХГ 3 раза в неделю) на протяжении 4-6 месяцев привела к нормализации концентрации тестостерона в плазме крови. Лечение по этой схеме следует продолжать не менее 4 месяцев до улучшения сперматогенеза. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени комбинированная терапия может быть продолжена до получения положительного результата терапии. Согласно исследованиям, для улучшения сперматогенеза может понадобиться не менее 18 месяцев лечения.

    Применение в особых клинических случаях

    Нарушение функции печени или почек

    Клинические исследования у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.

    Дети до 18 лет

    Показания к применению препарата Менопур® Мультидоза у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

     

    Инструкция по приготовлению раствора

    Раствор готовят непосредственно перед введением путем растворения лиофилизата в прилагаемом растворителе. Готовый раствор может вводиться многократно, применение возможно в течение не менее 28 дней.

    Не допускается смешивание препарата Менопур® Мультидоза с другими лекарственными средствами в одном шприце!

    Снимите пластмассовую крышечку с флакона с лиофилизатом. Присоедините иглу для приготовления раствора к шприцу с растворителем и снимите защитный колпачок (Рис.1, 2).

    1. Медленно введите растворитель во флакон (Рис. 3).                  

         ФЛАКОН ДЕРЖАТЬ ВЕРТИКАЛЬНО!

    1. Круговыми движениями аккуратно перемешайте содержимое флакона до получения прозрачного раствора (Рис. 4). Растворение обычно происходит за 1-2 минуты. Не встряхивать! Не используйте раствор в случае появления нерастворенных частиц или изменения цвета!
    2. Наберите необходимое количество раствора в шприц для инъекции (Рис. 5, 6).
    3. Протрите место инъекции спиртовой салфеткой, удалите пузырьки воздуха из шприца и введите препарат, как показано на рис. 7.

     

    M_01.JPG

    M_02.JPG                                                                 

     

    Общие указания

    Следует избегать встряхивания. В случае помутнения или наличия частиц в растворе его использовать нельзя!

     

    Побочное действие

    Частота побочных эффектов: часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют, зарегистрированы в период пострегистрационного применения препарата).

    Наиболее серьезными и частыми побочными реакциями, выявленными при применении препарата Менопур® Мультидоза в клинических исследованиях с частотой до 5%, были синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), боль в животе, головная боль, вздутие живота и боль в месте инъекции. Основные побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного применения, приведены ниже в таблице.

    Системно-органный класс

    Часто (≥1/100, <1/10)

    Нечасто (≥1/1000, <1/100)

    Редко (≥1/10000, <1/1000)

    Частота неизвестна

    Нарушения со стороны иммунной системы

     

     

     

    Местные или общие аллергические реакции, в т.ч. анафилактические реакции

    Нарушения со стороны нервной системы

    Головная боль

    Головокружение

     

     

    Нарушения со стороны органа зрения

     

     

     

    Преходящая слепота, диплопия, мидриаз, скотома, фотопсия, преходящее помутнение стекловидного тела, снижение четкости зрения

    Нарушения со стороны сосудов

     

    Приливы жара

     

    Тромбоэмболические явления

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Боль в животе, вздутие живота, тошнота, увеличение живота в объеме

    Рвота, дискомфорт в животе, диарея

     

     

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

     

     

    Угревая сыпь, кожные высыпа-ния

    Кожный зуд, крапивница

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

     

     

     

    Боль в суставах, боль в спине и шее, боль в конечностях

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

     СГЯ, тазовая боль (боль в области придатков матки);

    у мужчин - гинекомастия

    Кисты яичников, боль и дискомфорт в молочных железах, нагрубание и отечность молочных желез, боль в сосках

     

    Перекрут яичника

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Боль в месте инъекции

    Повышенная утомляемость

     

    Гипертермия в месте введения, недомогание

    Лабораторные и инструментальные данные

     

     

     

    Увеличение массы тела

     

    При применении препарата Менопур® Мультидозав клинических исследованиях отмечались связанные с развитием СГЯ нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как вздутие и дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея.  В случаях тяжелого СГЯ в качестве редких осложнений возможно развитие асцита и скопление жидкости в полости таза, экссудативного плеврита, одышки, олигурии, тромбоэмболических осложнений и перекрута яичника.  

    Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

     

    Передозировка

    Случаи передозировки при приеме препарата Менопур® Мультидоза неизвестны, однако в таких ситуациях следует ожидать развитие СГЯ.

    Подробнее см. pаздел “Особые указания”.

     

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Исследование лекарственных взаимодействий препарата Менопур® Мультидоза не проводилось.

    Одновременное применение препарата Менопур® Мультидоза с кломифеном может усилить стимуляцию роста фолликулов, несмотря на отсутствие клинических данных о совместном применении этих препаратов. Совместное применение с агонистами ГнРГ может потребовать увеличения дозы препарата Менопур® Мультидоза для достижения оптимальной реакции яичников.

    Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!

     

    Особые указания

    Менопур® Мультидоза обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем при приеме препарата могут развиваться побочные явления разной степени тяжести. Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения бесплодия!

    Применение гонадотропинов требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования. Перед назначением препарата Менопур® Мультидоза и в процессе лечения следует контролировать состояние яичников (УЗИ и концентрация эстрадиола в плазме крови). Необходимо применять препарат в наиболее низкой эффективной дозе, отвечающей целям лечения.

    Первая инъекция препарата должна выполняться под непосредственным наблюдением врача.

    Женщины

    Перед началом применения препарата Менопур® Мультидоза рекомендуется проведение диагностики причин бесплодия как у женщины, так и у ее партнера, а также установить возможные противопоказания к беременности. Перед началом лечения необходимо провести обследование женщин на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамуса и гипофиза, при необходимости назначают соответствующее лечение.

    Проведение контролируемой стимуляции роста фолликулов, вне зависимости от показания к применению у женщин, может привести к увеличению яичников с развитием их гиперстимуляции.

    При соблюдении режима дозирования и способа введения препарата в сочетании с мониторингом проводимой терапии, возможно минимизировать риск возникновения вышеуказанных реакций.

    Оценка развития фолликула должна проводиться врачом, имеющим соответствующий опыт.

    СГЯ

    СГЯ – синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявления которого зависят от степени тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полости.

    В тяжелых случаях СГЯ возможны следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании возможно выявление гиповолемии, гемоконцентрации, электролитных нарушений, асцита, гемоперитонеума, экссудативного плеврита, гидроторакса, острого респираторного дистресс-синдрома и тромбоэмболических осложнений.

    Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится чХГ с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением, поэтому   необходимо тщательное наблюдение за пациентками, по крайней мере, в течение не менее 2-х недель после введения чХГ.

    Соблюдение рекомендованных доз препарата Менопур® Мультидоза, режима введения и тщательный контроль терапии может свести к минимуму случаи гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении ВРТ аспирация содержимого всех фолликулов до наступления овуляции может снизить риск развития СГЯ.

    СГЯ может быть более тяжелым и затяжным при развитии беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения лечения гонадотропинами и достигает максимума тяжести через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации.

    При развитии СГЯ тяжелой степени лечение прекращают, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.

    Развитие СГЯ более характерно для пациенток с СПКЯ.

    Многоплодная беременность

    При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов.

    При применении менотропинов многоплодная беременность развивается чаще, чем при естественном зачатии. Отмечается наиболее высокая частота рождения двойни. Для уменьшения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательный мониторинг ответа яичников на стимуляцию.

    В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

    Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

    Осложнения беременности

    Частота самопроизвольных абортов и преждевременных родов при беременности, наступившей после лечения препаратом Менопур®Мультидоза, выше, чем у здоровых женщин.

    Эктопическая беременность

    У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ЭКО составляет от 2 до 5% по сравнению с 1 до 1,5% в общей популяции.

    Новообразования органов репродуктивной системы

    Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которые подверглись нескольким схемам введения препарата для лечения бесплодия. Пока не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием.

    Врожденные пороки развития

    Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью.

    Тромбоэмболические осложнения

    Женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях польза их применения должна быть сопоставлена с возможным риском. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.

    Мужчины

    Применение препарата Менопур® Мультидоза у мужчин с высокой концентрацией ФСГ в крови неэффективно. Для оценки эффективности лечения проводят анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения.

     

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

    Исследования влияния менотропинов на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Маловероятно, что препарат Менопур® Мультидоза оказывает отрицательное воздействие на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

     

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения. По 600 МЕ ФСГ+ 600 МЕ ЛГ или 1200 МЕ ФСГ + 1200 МЕ ЛГ во флаконы бесцветного стекла типа 1, укупоренные бромобутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и крышкой типа «флип-офф».

    По 1 мл растворителя в шприцах для одноразового использования бесцветного стекла типа 1 с резиновым колпачком-наконечником.

    600 МЕ ФСГ + 600 МЕ ЛГ

    1 флакон с лиофилизатом, 1 шприц с растворителем, 1 игла для приготовления раствора в индивидуальной упаковке, 9 спиртовых салфеток в индивидуальных упаковках, 9 шприцев для одноразового использования с иглами в индивидуальных упаковках, с инструкцией по применению в картонную пачку.

     1200 МЕ ФСГ + 1200 МЕ ЛГ

    1 флакон с лиофилизатом, 2 шприца с растворителем, 1 игла для приготовления раствора в индивидуальной упаковке, 18 спиртовых салфеток в индивидуальных упаковках, 18 шприцев для одноразового использования с иглами в индивидуальных упаковках, с инструкцией по применению в картонную пачку.

     

    Условия хранения

    При температуре 2-8 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Приготовленный раствор хранить не более 28 дней при температуре не выше 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

     

    Срок годности

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

     

    Условия отпуска

    По рецепту.

     

    Производитель

    Ферринг ГмбХ,

    Витланд 11, 24109 Киль, Германия

     

    С претензиями и за дополнительной информацией обращаться по адресу:

    ООО «Ферринг Фармасетикалз»

    115054 г. Москва, Космодамианская наб. 52 стр.4

    Тел.: (495) 287-03-43, Факс: (495) 287-03-42

     

  • НОРПРОЛАК®
    НОРПРОЛАК®
    (хинаголида гидрохлорид)
    (хинаголида гидрохлорид)

    ВРТ
  • НОРПРОЛАК® (хинаголида гидрохлорид)

    ИНСТРУКЦИЯ

    по применению лекарственного препарата для медицинского применения

    НОРПРОЛАК® (NORPROLAC)

     

    Регистрационный номер: П N012402/01

    Торговое название: НОРПРОЛАК® (NORPROLAC)

    Международное непатентованное название: хинаголид

    Лекарственная форма: таблетки

    Состав:

    1 таблетка 25 мкг содержит:

    активное вещество: хинаголида гидрохлорид 27,3 мкг (эквивалентно 25 мкг хинаголида).

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 89,908 мг, целлюлоза микрокристаллическая 24,0 мг, крахмал кукурузный 12,0 мг, гипромеллоза 3,0 мг, магния стеарат 0,7 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, краситель железа оксид красный 0,065 мг.

    1 таблетка 50 мкг содержит:

    активное вещество: хинаголида гидрохлорид 54,6 мкг (эквивалентно 50 мкг хинаголида).

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 89,82 мг, целлюлоза микрокристаллическая 24,0 мг, крахмал кукурузный 12,0 мг, гипромеллоза 3,0 мг, магния стеарат 0,7 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, индигокармин 0,125 мг.

    1 таблетка 75 мкг содержит:

    активное вещество: хинаголида гидрохлорид 81,9 мкг (эквивалентно 75 мкг хинаголида).

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 86,993 мг, целлюлоза микрокристаллическая 25,80 мг, крахмал кукурузный 12,9 мг, гипромеллоза 3,225 мг, магния стеарат 0,7 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг.

    1 таблетка 150 мкг содержит:

    активное вещество: хинаголида гидрохлорид 163,8 мкг (эквивалентно 150 мкг хинаголида).

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 173,97 мг, целлюлоза микрокристаллическая 51,6 мг, крахмал кукурузный 25,8 мг, гипромеллоза 6,45 мг, магния стеарат 1,4 мг, кремния диоксид коллоидный 0,6 мг.

    Описание

    Таблетки 25 мкг: круглые плоскоцилиндрические таблетки с фаской, светло-розового цвета (допускаются вкрапления более темного цвета), с гравировкой «NORPROLAC» на одной стороне и «25» - на другой.

    Таблетки 50 мкг: круглые плоскоцилиндрические таблетки с фаской, светло-голубого цвета (допускаются вкрапления более темного цвета), с гравировкой «NORPROLAC» на одной стороне и «50» - на другой.

    Таблетки 75 мкг: круглые плоскоцилиндрические таблетки с фаской, белого или почти белого цвета, с гравировкой «NORPROLAC» на одной стороне и «75» - на другой.

    Таблетки 150 мкг:круглые плоскоцилиндрические таблетки с фаской, белого или почти белого цвета, с гравировкой «NORPROLAC» на одной стороне и «150» - на другой.

    Фармакотерапевтическая группа

    Дофаминовых рецепторов агонист

    Код АТХ: G02CB04

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Хинаголид представляет собой селективный агонист дофаминовых D2-рецепторов, не относящийся к химической группе производных спорыньи. Благодаря своим дофаминергическим свойствам, препарат оказывает сильное ингибирующее действие на секрецию пролактина передней доли гипофиза, не снижая при этом нормальную концентрацию других гипофизарных гормонов. У некоторых пациентов снижение секреции пролактина может сопровождаться кратковременным незначительным повышением концентрации гормона роста в плазме крови. Клиническая значимость этого явления неизвестна.

    Хинаголид, как ингибитор секреции пролактина пролонгированного действия, является эффективным при назначении внутрь один раз в день пациентам с гиперпролактинемией, приводя к уменьшению выраженности таких клинических симптомов как галакторея, олигоменорея, аменорея, бесплодие и снижение либидо.

    Установлено, что длительное лечение хинаголидом приводит к уменьшению размеров или остановке роста пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза.

    Клинически значимое снижение концентрации пролактина в крови наступает через 2 часа после приема препарата, достигает максимума через 4-6 часов и сохраняется около 24 часов.

    Была установлена прямая зависимость длительности действия хинаголида от величины его дозы, в то время как для пролактинснижающего эффекта такой зависимости нет. Максимальный пролактинингибирующий эффект отмечен после однократного применения дозы 50 мкг. Усиление действия наблюдалось не при увеличении дозы, а при увеличении продолжительности применения.

    Фармакокинетика

    После однократного приема внутрь препарата, меченного радиоактивной меткой, его активное вещество хинаголид быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Значения плазменных концентраций, измеренные для хинаголида и его метаболитов неселективным радиоиммунным методом (РИА), были близки к порогу количественного определения и не могут служить источником надежной информации. После однократного приема внутрь препарата, меченного радиоактивной меткой, кажущийся объем распределения хинаголида составляет около 100 л.

    Связь хинаголида с белками плазмы составляет около 90%.

    Хинаголид в значительной степени метаболизируется при «первом прохождении» через печень.

    Обладающие биологической активностью хинаголид и его N-дезэтилированные аналоги обнаруживаются в крови в малых количествах.

    Их неактивные конъюгаты с серной и глюкуроновой кислотами циркулируют в крови в более значительных количествах.

    Более 95% хинаголида выводится из организма в виде метаболитов с калом и мочой примерно в равных количествах. Основными метаболитами, обнаруженными в моче, являются конъюгированные сульфат и глюкоронид хинаголида и аналоги хинаголида - N-дезэтил- и N,N-дидезэтил-производные. В кале определяются неконъюгированные формы этих веществ.

    Период полувыведения неизмененного хинаголида после однократного приема составляет 11,5 часов при достижении равновесного состояния – 17 часов.

    Показания к применению

    Гиперпролактинемия (идиопатическая или вызванная пролактинсекретирующей микро- или макроаденомой гипофиза).

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к активному веществу или компонентам препарата,
    • Нарушения функций почек или печени,
    • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция,
    • Детский возраст (до 18 лет).

    С осторожностью следует применять Норпролак® у пациентов с психическими заболеваниями, в том числе в анамнезе.

    Опыт использования препарата Норпролак® у пациентов пожилого возраста отсутствует.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии у препарата Норпролак® эмбриотоксического или тератогенного действия, однако опыт его применения у беременных женщин все еще ограничен. Пациенткам, желающим сохранить беременность в случае ее наступления, прием препарата Норпролак® следует прекратить, за исключением тех случаев, когда продолжение лечения является жизненно необходимым. Прекращение приема препарата Норпролак® не приводило к увеличению количества самопроизвольных абортов.

    В случае отмены препарата Норпролак® при наступлении беременности у пациентки с аденомой гипофиза, показано тщательное наблюдение за пациенткой в течение всего срока беременности.

    Поскольку Норпролак® подавляет лактацию, грудное вскармливание, как правило, невозможно. Если все же во время лечения препаратом Норпролак® лактация продолжается, кормление грудью не рекомендовано, так как неизвестно, выделяется ли хинаголид с грудным молоком.

    Способ применения и дозы

    Учитывая возможность развития ортостатической гипотензии вследствие дофаминергической стимуляции, дозу препарата Норпролак® до терапевтической следует увеличивать постепенно, начиная лечение с применения “стартовой” упаковки. Принимать Норпролак® предпочтительнее на ночь перед сном, с небольшим количеством пищи.

    Взрослые

    Оптимальную дозу следует подбирать индивидуально, основываясь на степени уменьшения концентрации пролактина в плазме крови и переносимости. Лечение начинают с использования “стартовой” упаковки. В первые 3 дня препарат назначают в дозе 25 мкг/сутки (таблетки светло-розового цвета); в последующие 3 дня - в дозе 50 мкг/сутки (таблетки светло-голубого цвета). Начиная с 7-го дня и далее, рекомендуемая доза составляет 75 мкг/сутки. При необходимости проводят дальнейшее постепенное увеличение дозы (но не чаще, чем 1 раз в неделю) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 75-150 мкг/сутки.

    У 1/3 пациентов возникает необходимость применения суточной дозы в 300 мкг/сутки и выше. В подобных случаях суточную дозу препарата можно повышать на 75-150 мкг, но не чаще, чем 1 раз в 4 недели до тех пор, пока не будет достигнут удовлетворительный терапевтический эффект или пока не ухудшится переносимость препарата, что может потребовать перерыва в лечении.

    Дети и пациенты пожилого возраста

    Опыт применения отсутствует.

    Побочное действие

    Побочные реакции, описанные при приеме препарата Норпролак®, характерны для препаратов - агонистов дофаминовых рецепторов. Обычно они выражены не настолько сильно, чтобы привести к отмене препарата, и имеют тенденцию к исчезновению при продолжении лечения.

     

    Очень часто

    (< 10%)

    Часто

    (≥ 1% и < 10%)

    Редко

    (> 0,01% и < 1,0%)

    Со стороны нервной системы

    Головная боль, головокружение

    Бессонница

     

    Внезапное засыпание, острый психоз

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

     

    Снижение артериального давления

     

    Со стороны пищеварительной системы

    Тошнота, рвота

    Анорексия, боли в животе, запор или диарея

     

    Прочие

    Слабость

    “Приливы”, заложенность носа

     

    Наблюдались единичные случаи развития острого психоза на фоне приема препарата Норпролак®.

    У пациентов с болезнью Паркинсона при приеме высоких доз препарата Норпролак® возможно развитие патологического гемблинга (игровая зависимость, игромания), повышение либидо. Эти нежелательные явления проходят самостоятельно при снижении дозы или отмене препарата.

    Если любые из указанных побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

    Передозировка

    Данные о передозировке отсутствуют. Можно ожидать, что она будет сопровождаться сильной тошнотой, рвотой, головными болями, головокружением, сонливостью, снижением артериального давления и, возможно, коллапсом. Также вероятно появление галлюцинаций. Лечение должно быть симптоматическим.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    До настоящего времени не сообщалось о взаимодействии препарата Норпролак® с другими лекарственными средствами.

    Существует теоретическая возможность, что при одновременном применении препарата Норпролак® и мощных блокаторов дофаминовых рецепторов (например, нейролептики), способность первого к угнетению секреции пролактина может снизиться. В связи с этим при одновременном применении указанных препаратов следует соблюдать осторожность.

    Прием алкоголя ухудшает переносимость препарата Норпролак®.

    Особые указания

    Лечение аденом препаратом Норпролак® не заменяет хирургического вмешательства!

    На фоне лечения препаратом Норпролак® возможно восстановление детородной функции, угнетенной гиперпролактинемией. Если беременность нежелательна, следует во время терапии использовать адекватные методы контрацепции.

    Для профилактики тошноты и рвоты, в случае необходимости, может быть применен антагонист дофамина, например, домперидон, который назначается, по крайней мере, за 1 час до приема препарата Норпролак®. В первые дни терапии, а также при увеличении дозы препарата рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление в горизонтальном и вертикальном положениях тела в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии и обморока.

    При назначении препарата Норпролак®, как любого другого агониста дофаминовых рецепторов, необходимо предупреждать пациентов, особенно страдающих болезнью Паркинсона, о возможности возникновения приступа нарколепсии (внезапное засыпание). У пациентов с психическими заболеваниями прием препарата Норпролак® может вызвать острый психоз.

    У пациентов с болезнью Паркинсона при приеме высоких доз препарата Норпролак® возможно развитие патологического гемблинга (игровая зависимость, игромания), повышение либидо. Эти нежелательные явления проходят самостоятельно при снижении дозы или отмене препарата.

    Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

    Поскольку иногда на фоне лечения, особенно в первые дни, может возникать сонливость, снижение скорости двигательных и психических реакций, артериальная гипотензия, пациенты должны быть особенно внимательными при вождении транспортных средств и управлении механизмами, а в ряде случаев не должны управлять автотранспортом и/или участвовать в механизированном производственном процессе.

    Форма выпуска

    Таблетки 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг и 150 мкг.

    Таблетки 25 мкг + 50 мкг (“стартовая” упаковка): 3 таблетки по 25 мкг и 3 таблетки по 50 мкг в блистере из ПВХ/Ал (6 таблеток в блистере). 1 блистер помещают в алюминиевый пакетик. 1 алюминиевый пакетик вместе с инструкцией по  применению в картонной пачке.

    Таблетки 75 мкг и 150 мкг: по 10 таблеток в блистер из ПВХ/Ал. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения

    При температуре не выше 30 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    5 лет.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту.

    Производитель

    Ельфа Фармасьютикал Компани С.А.,

    21, ул. Винсентего Пола, 58-500 Зелена Гора, Польша.

     

    С претензиями и за дополнительной информацией обращаться по адресу:

    115054 Москва, Космодамианская наб. 52 стр. 4

    Тел. 8 495 287 0343, факс: 8 495 287 0342

     

  • ХОРАГОН®
    ХОРАГОН®
    (гонадотропин хорионический)
    (гонадотропин хорионический)

    ВРТ
  • ХОРАГОН® (гонадотропин хорионический)

    ИНСТРУКЦИЯ

    по применению лекарственного препарата для медицинского применения

    ХОРАГОН®

     

    Регистрационный номер: П N012469/01

    Торговое наименование: Хорагон®

    Международное непатентованное наименование: гонадотропин хорионический

    Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

    Состав

    1 флакон с лиофилизатом содержит:

    действующее вещество: гонадотропин хорионический высокоочищенный 1500 МЕ или 5000 МЕ,

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 20 мг, натрия гидроксид q.s.

    1 ампула с растворителем (натрия хлорида раствор 0,9%) содержит: натрия хлорид 9,0 мг, хлористоводородная кислота разведенная 10% 0,007 – 0,02 мг, вода для инъекций 995,4 мг.

    Описание

    лиофилизат: лиофилизированная масса от белого до белого с желтоватым оттенком цвета;

    растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

    Фармакотерапевтическая группа: гонадотропины и другие стимуляторы овуляции

    Код АТХ: G03GA01

     

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

    Фармакодинамика

    Хорионический гонадотропин человека (чХГ) представляет собой гликопротеин, состоящий из α-цепи, характерной для лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), и β-цепи, характерной только для чХГ. Выделяется из мочи беременных женщин, неоднороден по составу. Высокоочищенный препарат может содержать несколько фракций сиаловых кислот, различных по активности и содержанию.

    Оказывает лютеинизирующее действие, более выраженное по силе по сравнению с ЛГ. Стимулирует синтез половых гормонов в яичниках и яичках.

    В яичниках связывается с рецепторами на поверхности тека-клеток и желтого тела, а также с гранулезными клетками фолликулов, стимулируя синтез прогестерона и эстрадиола. В гранулезных клетках небольших фолликулов чХГ в высокой дозе стимулирует синтез эстрадиола, а в гранулезных клетках крупных фолликулов – синтез прогестерона. Также введение чХГ стимулирует выработку биологически активных пептидов, участвующих в регуляции репродуктивной деятельности (например, ингибина, релаксина, проренина, ингибитора активатора плазминогена). Внутримышечное введение чХГ в дозе 5000 – 10000 МЕ женщинам после стимуляции фолликулов (в результате применения гонадотропинов или кломифена) вызывает индукцию овуляции примерно через 36 ч.

    В клетках Лейдига чХГ стимулирует синтез тестостерона и других половых гормонов (17-гидроксипрогестерон, эстрадиол). Однократное введение чХГ мужчинам увеличивает концентрацию тестостерона в 2 этапа: первый максимум в плазме крови наблюдается через 2-4 ч, а второй максимум – через 3-4 дня после введения. Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови достигается через 24 ч после введения чХГ. Данные показатели используются при дифференциальной диагностике крипторхизма и анорхизма, а также для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме.

    Фармакокинетика

    чХГ вводится внутримышечно. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 10 ч после инъекции.

    чХГ выводится почками. 10 – 20 % введенной дозы обнаруживается в неизменном виде в моче, в то время как основная часть экскретируется в виде фрагментов β-цепи. Период полувыведения составляет около 30 ч, поэтому в случае ежедневных внутримышечных инъекций может наблюдаться кумуляция препарата.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью

    Исследования препарата Хорагон® у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью не проводились.

     

    Показания к применению

    Дозировка 1500 МЕ

    У мальчиков и мужчин:

    - лечение бесплодия у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом (в комбинации с применением человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ) или ФСГ);

    - крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией.

    Дозировка 5000 МЕ

    У женщин:

    - индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;

    - подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников (для вспомогательных репродуктивных технологий, ВРТ);

    У мальчиков и мужчин:

    - задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза.

    Диагностика:

    У мальчиков и мужчин:

    - оценка функции яичек при подготовке к проведению стимуляции у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом;

    - дифференциальная диагностика крипторхизма и анорхизма.

     

    Противопоказания

    Общие:

    - повышенная чувствительность к действующему веществу препарата Хорагон® или к любому из компонентов препарата;

    - органические поражения ЦНС, например, опухоли гипофиза, гипоталамуса;

    - тромбофлебит глубоких вен.

    У женщин:

    - беременность и период грудного вскармливания;

    - наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с синдромом поликистозных яичников;

    - кровотечение или кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии;

    - гормонозависимые опухоли (рак яичников, матки; молочной железы);

    - эктопическая беременность в анамнезе (за 3 месяца до начала лечения);

    - синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в анамнезе;

    - первичная недостаточность яичников;

    - аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным течением беременности);

    - миома матки, несовместимая с беременностью;

    - наступление менопаузы.

    У мужчин:

    - андрогензависимые опухоли (рак предстательной железы, грудной железы, опухоль яичек);

    - состояния, связанные с неопущением яичка в мошонку (паховая грыжа, хирургические операции в области паха, эктопия яичка).

     

    С осторожностью:

    Препарат Хорагон® применяют у пациентов с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью; эпилепсией, мигренью (в том числе в анамнезе); хронической почечной недостаточностью, артериальной гипертензией; у женщин, имеющих факторы риска тромбоза (тромбоз или тромбоэмболия в анамнезе, или у родственников 1-й степени родства; ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), тромбофилия); у мальчиков в препубертатном периоде.

     
    Применение в период беременности и грудного вскармливания

    Применение препарата Хорагон® противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

     

    Способ применения и дозы

    Хорагон® вводится внутримышечно. Лечение препаратом следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

    Раствор для инъекции должен быть приготовлен непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя. Не применять, если в растворе содержатся нерастворенные частицы или он непрозрачен.

    Дозировка 1500 МЕ

    У мальчиков и мужчин:

    При гипогонадотропном гипогонадизме вводят по 1500 МЕ чХГ 2 раза в неделю в комбинации с чМГ или ФСГ (доза чХГ 3000 МЕ в неделю). Лечение должно продолжаться не менее 3 месяцев, в течение лечения должно наблюдаться улучшение сперматогенеза. Перед началом лечения следует прекратить прием препаратов тестостерона, во время лечения необходимо контролировать концентрацию тестостерона в плазме крови. Иногда требуется увеличение дозы чХГ для достижения оптимальной концентрации тестостерона. Если не достигается оптимальный ответ на терапию чХГ, рекомендуется дополнительно вводить чМГ или ФСГ. В случае улучшения состояния при применении комбинированной терапии, для поддержания эффекта рекомендуется продолжать применение чХГ.

    Лечение крипторхизма должно быть завершено к концу первого года  жизни ребенка. Для лечения крипторхизма у мальчиков в возрасте около одного года рекомендуется следующий режим дозирования: 250 МЕ/доза (0,17 мл  из флакона 1500 МЕ) 2 раза в неделю, курс лечения - 5 недель.

    Дозировка 5000 МЕ

    У женщин:

    Индукция овуляции: 5000 МЕ или 10000 МЕ чХГ вводят через 24-48 ч после достижения адекватного ответа яичников. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения чХГ и на следующий день после введения.

    Подготовка фолликулов к пункции для проведения ВРТ: вводят 5000 МЕ или 10000 МЕ чХГ через 24-48 ч после последнего введения чМГ или ФСГ, т.е. при достижении оптимальной реакции яичников.

    У мальчиков и мужчин:

    Для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме однократно вводят 5000 МЕ чХГ.

    Для ускорения полового созревания у мальчиков вводят 5000 МЕ чХГ 1 раз в неделю в течение 3 месяцев.

    Диагностика:

    Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков однократно вводят 5000 МЕ препарата Хорагон®.

     

    Побочное действие

    Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции связаны с гиперстимуляцией яичников, например, СГЯ. Частота возникновения нежелательных реакций зависит от дозы препарата и от переносимости пациентом проводимого лечения.

    Частота побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

    Системно-органный класс

    Очень часто

    Часто

    Нечасто

    Частота не установлена

    Нарушения со стороны иммунной системы

     

     

     

    Реакции гиперчувствительности (местные и генерализованные реакции), в т.ч. анафилактические реакции и анафилактический шок

     

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

     

     

    Задержка электролитов и жидкости в организме

     

    Нарушения психики

     

     

    Депрессия, раздражительность, повышенная возбудимость

    Эмоциональная лабильность (у мальчиков)

    Нарушения со стороны нервной системы

    Головная боль

     

     

     

    Нарушения со стороны сосудов

     

    «Приливы» (у мужчин)

     

    Тромбоэмболия

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

     

    Тошнота, боль в животе, рвота

    Диарея

     

    Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

     

    Экзантема, угревая сыпь

     

    Сыпь, эритема, зуд

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

    Гинекомастия

    СГЯ I или II степени, увеличение молочных желез, боль в яичках

    СГЯ III степени

    Болезненность молочных желез, увеличение полового члена

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Реакции в месте инъекции

     

     

    Повышение температуры тела, слабость, астения

     

    Передозировка

    В связи с применением высоких доз препарата Хорагон® у женщин при индукции овуляции возможно развитие СГЯ IIIстепени.

    Симптомы: резкая боль в брюшной полости (особенно в паховой области), тошнота, рвота, диарея, вздутие кишечника, олигурия, тахипноэ, отеки нижних конечностей, в тяжелых случаях – гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение водно-электролитного баланса, асцит, перитонит, гидроторакс, острая легочная недостаточность, тромбоэмболические осложнения. Это состояние сопровождается развитием больших кист яичников с опасностью их разрыва и внутрибрюшинного кровотечения, асцитом, гидротораксом и опасностью развития тромбоэмболических осложнений.

    Лечение: отмена препарата, при необходимости – госпитализация, назначение симптоматической терапии для коррекции водно-электролитного баланса, нарушений гемостаза и других нарушений.

    Случаи передозировки по другим показаниям не наблюдались.

     

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Препарат Хорагон® не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!

    Следует избегать совместного применения препарата с высокими дозами глюкокортикостероидов.

    Хорагон® может усиливать симптомы СГЯ, наступившего в результате применения препаратов чМГ и кломифена.

     

    Особые указания

    Общие

    Применение чХГ вызывает увеличение секреции андрогенов и задержку жидкости. Препарат Хорагон® следует с осторожностью назначать пациентам с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией; хронической почечной недостаточностью; эпилепсией, мигренью (в том числе в анамнезе).

    Тромбоэмболические осложнения

    Пациенты с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях необходимо оценить соотношение польза/риск. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.

    У женщин

    Перед началом применения препарата Хорагон® рекомендуется проведение диагностики бесплодия, а также установление возможных противопоказаний к беременности. Также проводят обследование на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамо-гипофизарной области, с последующим назначением соответствующего лечения при необходимости.

    Синдром гиперстимуляции яичников:

    При контролируемой гиперстимуляции яичников вследствие развития развития множественных фолликулов у пациенток возможно развитие СГЯ.

    СГЯ – синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявляется более выраженной степенью тяжести. Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится чХГ с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до начала следующего менструального цикла.

    СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением. Чаще всего СГЯ развивается после введения чХГ, признаки раннего начала наблюдаются в течение первых 9 дней после окончания лечения, а признаки позднего начала могут появиться при наступлении беременности. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации. СГЯ может быть более тяжелым и затяжным в случае наступления беременности. В связи с вышеизложенным, пациентки должны наблюдаться, по крайней мере, в течение 2-х недель после введения чХГ.

    Клинические проявления СГЯ I и II степени, как правило, проходящие самостоятельно, включают в себя нарушения функции желудочно-кишечного тракта (боль в животе, вздутие живота, тошнота, рвота и/или диарея), увеличение яичников, увеличение массы тела, образование кист яичников. При СГЯ III степени также наблюдаются значительное увеличение яичников, одышка, олигурия. Также выявляются высокая концентрация половых гормонов в крови, гиповолемия, гемоконцентрация, электролитные нарушения, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс и острый респираторный дистресс синдром. Крайне редко при СГЯ IIIстепени наблюдаются перекрут яичника или тромбоэмболические осложнения.

    Для снижения риска развития СГЯ необходимо проводить тщательный контроль реакции яичников на проводимую терапию на основании результатов УЗИ и в сочетании с определением концентрации эстрадиола (до начала терапии и на протяжении применения препарата). Соблюдение рекомендуемой дозы препарата Хорагон, режима введения и тщательный мониторинг проводимого лечения способствуют минимизации частоты развития СГЯ. Путем аспирации содержимого всех фолликулов перед овуляцией при искусственном оплодотворении можно снизить частоту развития СГЯ.

     При развитии СГЯ тяжелой степени терапию прекращают, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.

    Развитие СГЯ более характерно для пациенток с синдромом поликистозных яичников.

    Многоплодная беременность:

    При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов.

    При применении чХГ многоплодная беременность развивается чаще, чем при естественном зачатии. Отмечается наиболее высокая частота рождения двойни. Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется проводить тщательный мониторинг реакции яичников.

    В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

    Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

    Осложнения беременности:

    Частота преждевременных родов и самопроизвольных абортов у пациенток, прошедших ВРТ или стимуляцию роста фолликулов, выше, чем у здоровых женщин.

    Эктопическая беременность:

    При заболеваниях маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, у женщин имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ЭКО составляет от 2 до 5%, по сравнению от 1 до 1,5% в общей популяции.

    Новообразования органов репродуктивной системы:

    Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которые подверглись нескольким схемам введения препаратов для лечения бесплодия. Пока не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск развития этих опухолей у женщин с бесплодием.

    Врожденные пороки развития:

    Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью.

    Лабораторные показатели

    Во время лечения препаратом Хорагон® и в течение 10 дней после прекращения лечения, может отмечаться влияние терапии на показатели иммунологических тестов, на содержание чХГ в плазме крови/моче, что может привести к ложноположительному тесту на беременность.

    Препарат Хорагон® содержит натрий, но не более 1 ммоль (23 мг) на 1 мл растворителя.

    Применение препарата Хорагон® может привести к положительным результатам допинг-тестов.

    Использование препарата Хорагон® в качестве допинга может быть опасно для здоровья.

    У мальчиков и мужчин

    Препарат Хорагон® следует с осторожностью применять у мальчиков препубертатного периода, чтобы избежать раннего закрытия зоны роста эпифизов костей или преждевременного полового созревания. Необходим регулярный контроль состояния костей и скелета.

    При применении чХГ у мальчиков в возрасте около одного года, проходящих лечение крипторхизма, возможно появление признаков воспаления и усиленного апоптоза сперматозоидов.

     

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

    Исследования влияния препарата Хорагон® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Предполагают, что Хорагон® не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

     

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 1500 МЕ или 5000 МЕ.

    По 1500 МЕ или 5000 МЕ лиофилизата во флаконы бесцветного стекла типа I, укупоренные бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым колпачком типа «флип-офф».

    По 1 мл растворителя в ампулы бесцветного стекла типа I с возможным цветным кодированием в виде цветной точки и/или одного или нескольких колец.

    По 3 флакона с лиофилизатом и 3 ампулы с растворителем в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в картонную пачку.

    Срок годности

    Лиофилизат: 3 года.

    Растворитель: 3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия хранения

    При температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

    Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Условия отпуска

    По рецепту.

    Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

    Ферринг ГмбХ

    Витланд 11, 24109 Киль, Германия.

    Производитель

    лиофилизат:Ферринг ГмбХ,

    Витланд 11, 24109 Киль, Германия.

    растворитель: Хаупт Фарма Вюлфинг ГмбХ,

    Бетельнер Ландштрассе 18, 31028 Гронау/Лейне, Германия.

    С претензиями и за дополнительной информацией обращаться по адресу:

    ООО «Ферринг Фармасетикалз»                        

    115054, г. Москва, Космодамианская наб., д.52, стр.4.

    Тел.: + 7 (495) 287-0342.                                                

    Факс: +7 (495) 287-0343.

     

     

FERRING РОССИЯ

ООО "Ферринг Фармасетикалз"
115054, г. Москва,
Космодамианская набережная, д. 52/4,
б/ц "Риверсайд Тауэрз"

Тел.:  +7 495 2870343
Факс: +7 495 2870342
Email: info@ferring.ru

Внимание!

Этот раздел сайта содержит профессиональную специализированную информацию.
Согласно действующему законодательству, материалы этого раздела могут быть доступны только для медицинских специалистов.

Вы являетесь дипломированным медицинским специалистом и согласны с данным утверждением?